L01XE27 DCI IBRUTINIBUM

04/08/2020

L01XE27 DCI IBRUTINIBUM

Citeste mai mult: https://www.formaremedicala.ro/l01xe27-dci-ibrutinibum-2/

DCI IBRUTINIBUM
DEFINITIA AFECTIUNII:
– Leucemie limfatica cronica (LLC)
– Limfom non-hodgkin cu celule de manta (LCM) recidivant sau refractar.
– Macroglobulinemia Waldenstrom (MW) (limfomul limfoplasmocitic secretor de
IgM)
CRITERII DE INCLUDERE ÎN TRATAMENT
a) pacientii adulti (peste 18 ani) cu Leucemie limfatica cronica (LLC)
a. ca tratament de prima linie – in monoterapie,
b. pacienti care au primit anterior cel putin o linie de tratament – in
monoterapie
c. in asociere cu bendamustina si rituximab (BR) la pacientii carora li s-a
administrat cel putin o terapie anterioara.
d. boala activa: minim 1 criteriu IWCLL indeplinit
b) pacientii adulti (peste 18 ani) cu Limfom non-hodgkin cu celule de manta
(LCM) care nu au raspuns sau au recazut dupa tratamentul administrat anterior –
in monoterapie
c) pacientii adulti (peste 18 ani) cu Macroglobulinemie Waldenstrom
a. care nu sunt eligibili pentru chimio-imunoterapie – ca terapie de linia intai,
in monoterapie.
b. carora li s-a administrat cel putin o terapie anterioara – in monoterapie
d) diagnostic confirmat de LLC/LCM/MW (prin imunofenotipare prin citometrie in
flux sau examen histopatologic cu imunohistochimie; electroforeza proteinelor
serice cu imunelectroforeza si dozari)
CRITERII DE EXCLUDERE
– hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.
– sarcina
– insuficienta hepatica severa clasa Child Pugh C
TRATAMENT
Doze
1. Pentru LLC doza de ibrutinib recomandata este de 420mg (3 capsule de 140mg)
o data pe zi, administrate oral
2. Pentru LCM doza de ibrutinib recomandata este de 560mg (4caps de 140mg) o
data pe zi, administrate oral
3. Pentru MW doza de ibrutinib recomandata este de 420mg (3 capsule de 140mg)
o data pe zi, administrate oral
Mod de administrare
Ibrutinibul trebuie administrat oral, o data pe zi cu un pahar cu apa, la aproximativ
aceeasi ora in fiecare zi. Capsulele se inghit intregi, nu se deschid, nu se sparg, nu se
mesteca. Se pot lua inainte sau dupa masa.
Contraindicatii
– hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti.
– sarcina
– la pacientii tratati cu ibrutinib este contraindicata utilizarea preparatelor pe
baza de plante ce contin sunatoare; ibrutinib NU trebuie administrat cu suc de
grapefruit sau portocale de Sevilla.
Ajustarea dozelor
– tratamentul cu ibrutinib trebuie intrerupt pentru oricare toxicitate nonhematologica
grd ≥3, neutropenie grd ≥3 cu infectie sau febra sau
toxicitate hematologica grd.4.
– dupa rezolvarea completa sau reducerea toxicitatii la grd1, tratamentul se reia
cu aceeasi doza; daca toxicitatea reapare, la reluarea tratamentului doza se
reduce cu 1caps (140mg)/zi; daca este nevoie, doza zilnica se mai poate
reduce cu o capsula/zi;
dacă toxicitatea persista sau reapare dupa 2 reduceri de doza, se renunta la
tratamentul cu ibrutinib.

– pentru pacientii varstnici nu este necesara ajustarea dozei.
– insuficienta renala – nu este necesara ajustarea dozei la pacienţii cu
insuficienta renala; la pacientii cu insuficienta renala severa (clearance-ul
creatininei < 30 ml/min) ibrutinib se va administra numai dacă beneficiile
depasesc riscurile, iar pacientii trebuie monitorizati indeaproape pentru semne
de toxicitate.
– insuficienta hepatica – la pacientii cu functia hepatica afectata usor sau
moderat (Child- Pugh cls A si B) doza recomandata este de 280 mg, respectiv
140 mg, cu monitorizarea semnelor de toxicitate. Nu este recomandata
administrarea ibrutinib la pacienţii cu disfunctie hepatica severa.
– Interacţiuni medicamentoase
1. Medicamentele care au un mecanism de actiune care inhiba puternic sau
moderat CYP3A potenteaza actiunea ibrutinib şi trebuiesc evitate.
Daca este absolut necesara folosirea unui asemenea medicament se
recomanda:
o In cazul inhibitorilor puternici: intreruperea temporara a ibrutinibului
(pana la 7 zile sau mai putin) sau reducerea dozei la 140 mg
(1caps)/zi cu monitorizare atenta pentru aparitia fenomenelor de
toxicitate.
o In cazul inhibitorilor moderati: reducerea dozei la 280 mg (2caps)/zi
cu monitorizare atenta pentru aparitia fenomenelor de toxicitate.
2. Nu este necesara ajustarea dozei cand se asociaza cu medicamente care
inhiba usor CYP3A.
3. Utilizarea concomitenta a inductorilor puternici sau moderati ai
CYP3A4 trebuie evitata deoarece scad concentratia plasmatica a
ibrutinibului. Daca este absolut necesara folosirea unui asemenea produs
se recomanda monitorizarea cu atentie a pacientului pentru lipsa
eficacitatii.
4. Inductorii slabi pot fi utilizati concomitent cu ibrutinibul cu conditia
monitorizarii pacientilor pentru o eventuală lipsă de eficacitate.
Perioada de tratament.
Tratamentul trebuie continuat pana la progresia bolii sau pana cand nu mai este
tolerat de catre pacient.
MONITORIZAREA TRATAMENTULUI ( PARAMETRII CLINICO-PARACLINICI SI
PERIODICITATE)
Se recomanda monitorizarea atenta pentru orice semne sau simptome de
toxicitate hematologica (febra şi infectii, sangerare, sindrom de leucostaza) sau nonhematologica.
Se recomanda controlul lunar sau la nevoie mai frecvent, al hemogramei, functiei
hepatice, renale, electrolitilor; efectuarea initial si apoi monitorizare periodica (la
aprecierea medicului) a EKG (pentru estimarea intervalului QT).
Pacientii trebuie monitorizati pentru aparitia febrei, neutropeniei si infectiilor si
trebuie instituita terapia antiinfectioasa adecvata, dupa caz.
Se va monitoriza lunar hemoleucograma completa – citopenie.
La pacientii cu factori de risc cardiac, hipertensiune arteriala, infectii acute si
antecedente de fibrilatie atriala se recomanda monitorizarea clinica periodica a
pacientilor pentru fibrilatie atriala. Pacientii care dezvolta simptome de aritmii sau
dispnee nou instalata trebuie evaluati clinic si ECG.
Se recomanda monitorizarea cu atentie a pacientilor care prezinta volum tumoral
crescut inainte de tratament si luarea masurilor corespunzatoare pentru sindromul de
liza tumorala.
Pacientii trebuie monitorizati pentru aparitia cancerului cutanat de tip nonmelanom.
Monitorizare pentru simptome pulmonare sugestive de boala pulmonara
interstitiala.
CRITERII DE EVALUARE A RASPUNSULUI LA TRATAMENT
a. Eficienta tratamentului cu ibrutinib in LLC si LCM se apreciaza pe baza criteriilor
ghidului IWCLL (International Workshops on CLL) respectiv IWG-NHL
(International Working Group for non-Hodgkin’s lymphoma):
– criterii hematologice: disparitia/reducerea limfocitozei din măduva/sânge
periferic, corectarea anemiei şi trombopeniei şi
– clinic: reducerea/disparitia adenopatiilor periferice şi organomegaliilor, a
semnelor generale.
b. Eficienta tratamentului cu ibrutinib in MW se apreciaza conform ghidului IWWM
(International Workshops on Waldenstrom Macroglobulinemia)
CRITERII DE INTRERUPERE A TRATAMENTULUI
Tratamentul cu ibrutinib se intrerupe:
– cand apare progresia bolii sub tratament si se pierde beneficiul clinic;
– cand apare toxicitate inacceptabila sau toxicitatea persista dupa doua scaderi
succesive de doza;
– cand pacientul necesita obligatoriu tratament cu unul din medicamentele
incompatibile cu administrarea ibrutinib;
– sarcina.
PARTICULARITATI:
– Limfocitoza ca efect farmacodinamic
o dupa initierea tratamentului, la aproximativ trei sferturi dintre pacientii
cu LLC tratati cu ibrutinib, s-a observat o crestere reversibila a
numărului de limfocite (de exemplu o crestere de ≥ 50% fata de
valoarea initiala si un numar absolut > 5000/mmc), deseori asociata cu
reducerea limfadenopatiei.
o această limfocitoza observata reprezinta un efect farmacodinamic si
NU trebuie considerata boala progresiva, in absenta altor constatari
clinice.
o apare de obicei in primele cateva saptamani de tratament cu ibrutinib
(durata mediana de timp 1,1 saptamani) si de obicei dispare intr-un
interval median de timp de 18,7 saptamani la pacientii cu LLC.
ATENTIONARI SI PRECAUTII SPECIALE:
– ibrutinib NU trebuie administrat cu suc de grapefruit sau portocale de
Sevilla.
– Warfarina sau alti antagonisti ai vitaminei K – NU trebuie administrati
concomitent cu ibrutinib. Trebuie evitate suplimentele cum ar fi uleiul de
peste si preparatele cu vitamina E.
– Tratamentul cu ibrutinib trebuie intrerupt pentru un interval minim de 3-7
zile pre- si post-operator in functie de tipul interventiei chirurgicale si riscul
de sangerare.
– In caz de leucostaza trebuie luata in considerare intreruperea temporara a
tratamentului cu ibrutinib.
– In prezenta semnelor de boala pulmonara interstitiala (BPI) se intrerupe
tratamentul cu ibrutinib si se administreaza tratament specific; daca
simptomatologia persista se vor lua in considerare riscurile si beneficiile
tratamentului cu ibrutinib si in cazul continuarii tratamentului se vor respecta
ghidurile de modificare a dozelor.
– La pacientii cu fibrilatie atriala cu risc crescut de evenimente tromboembolice
la care alternativele terapeutice pentru ibrutinib nu sunt adecvate se va avea
in vedere administrarea unui tratament anticoagulant strict controlat.
– La pacientii cu fibrilatie atriala preexistenta ce necesita terapie anticoagulanta
se vor lua in considerare alternative terapeutice la ibrutinib.
– La pacientii cu risc de scurtare suplimentara a intervalului QT (ex: sindrom de
QT scurt congenital sau existent acestui sindrom in antecedentele familiale)
prescrierea ibrutinib trebuie facuta cu multa precautie si monitorizare atenta
– In timpul tratamentului cu ibrutinib femeile aflate in perioada fertila trebuie sa
utilizeze mijloace de contraceptie
– alaptarea trebuie intrerupta in timpul tratamentului cu ibrutinib
– risc de reactivare a hepatitei VHB+; se recomanda:
o testare pentru infectie VHB inaintea inceperii tratamentului;
o la pacientii cu serologie pozitiva VHB decizia inceperii tratamentului se
ia impreuna cu un medic specialist in boli hepatice
o monitorizare atenta a purtatorilor de VHB, impreuna cu un medic expert
in boala hepatica, pentru depistarea precoce a semnelor și simptomelor
infecției active cu VHB, pe toată durata tratamentului și apoi timp de
mai multe luni după încheierea acestuia.
PRESCRIPTORI
– Medici specialisti hematologi (sau, dupa caz, specialisti de oncologie
medicală).
– Continuarea tratamentului se face de către medicul hematolog sau oncolog

Autor: FormareMedicala.ro

0 Comentarii

Postati un comentariu
Nu includeti denumiri de medicamente in mesaj.

Cele mai noi stiri:

Record de cazuri Covid, in Romania | Ludovic Orban: Sunt ingrijorat; facem o analiza foarte serioasa

Soft de post-procesare a investigatiei imagistice pentru evaluarea nodulilor pulmonari, la Spitalul ‘Victor Babes’ Timisoara

Ministerul Sanatatii introduce inca 61 de medicamente noi in Canamed

Performanta in timp de pandemiei | Trei transplanturi renale in doua zile, la Iasi

Centru de Transfuzie inchis dupa ce 14 din 18 angajati au fost confirmati cu Covid-19