L01CX01 – DCI : TRABECTEDINUM

  I. Indicaţii:

1. Tratamentul pacienţilor adulţi cu sarcoame de ţesuri moi în stadii avansate, după eşecul terapeutic al antraciclinelor şi ifosfamidei, sau care nu sunt eligibili pentru aceste medicamente;
2. În asociere cu doxorubicina lipozomala pegilată (DLP), în tratamentul pacientelor cu cancer ovarian, sensibil la platină, cu episoade de recădere.

  II. Criterii de includere:

1. Liposarcoame  si   leiomiosarcoame,   confirmate   histopatologic,   dupa   esecul   tratamentului   cu antracicline si ifosfamida
2. Vârstă > 18 ani
3. Număr absolut neutrofile ≥ 1.500/mm3
4. Număr de trombocite ≥ 100.000 /mm3
5. Bilirubina ≤ limita superioară a valorilor normale (LSVN)
6. Fosfataza alcalină  (FAL)  ≤  2,5  x  LSVN  (dacă  creşterea  este  de  origine  osoasă  se  va  lua  în consederare valoarea izoenzimelor hepatice 5­nucleozidază sau gamma­ glutamil transpeptidazei)
7. Albumină ≥ 25 g/l
8. AST şi ALT ≤ 2,5 x LSVN
9. Clearance creatinină ≥ 30 ml/min (monoterapie), concentraţia plasmatică a creatininei ≤ 1,5 mg/dl (132,6 μmol/l) sau clearance creatinină ≥ 30 ml/min (tratament asociat)
10. Creatin fosfokinaza (CPK) ≤ 2,5 x LSVN
11. Hemoglobină ≥ 9 g/dl.

  III. Criterii de excludere:

1. Alte tipuri de sarcoame de parti moi (cu exceptia celor precizate mai sus)
2. Hipersensibilitate la trabectedin sau la oricare dintre excipienţi.
3. Infecţii concomitente, severe sau necontrolate terapeuti
4. Alăptare
5. Asocierea cu vaccinul febrei galbene
6. Lipsa de răspuns terapeutic

  IV. Criterii de reducere a dozei /întrerupere definitivă a tratamentului (la latitudinea medicului curant):

1. Neutropenie febrilă mai mult de 5 zile
2. Trombocitopenie sub 25.000/mm3
3. Creşterea bilirubinei peste LSVN şi/sau FAL peste 2,5 x LSVN
4. Creşterea AST sau ALT peste 2,5 x LSVN (monoterapie) sau peste 5 x LSVN (tratament asociat), care nu se recuperează până în ziua 21
5. Orice reacţii adverse de gradul 3 sa 4 (greaţă, vărsături, astenie, etc.) Reducerea dozei se va face conform schemei de mai jos:

Reescaladarea dozei nu este permisă. Atenţionări:

• Insuficienţa hepatica
• Insuficienţa renală
• Neutropenia şi trombocitopenia
• Greaţă şi vărsături
• Rabdomioliza şi creşterile severe ale CPK (> 5 x LSVN)
• Rezultate anormale ale testelor funcţiei hepatice
• Reacţii la locul de injectare
• Reacţii alergice
• Disfuncţia cardiacă
• Alte reacţii

  V. Durata tratamentului:  până  la  progresia  bolii  sau  apariţia  toxicităţilor  ce  depăşesc  beneficiul terapeutic;

  VI. Forma de administrare:

a. Sarcoame de ţesuturi moi: 1,5mg/m2 suprafaţă corporală în 24 de ore (piv), la 3 săptămâni

b. Cancer ovarian: 1,1 mg/ m2 suprafaţă corporală în 3 ore (piv), după DLP, la 3 săptămâni.

Doza iniţială DLP se va face cu o viteză care să nu depăşească 1 mg/min. Administrarea chimioterapiei va fi precedată de administrarea de corticoterapie (de ex: 20 mg dexametazonă cu 30 min. înainte de perfuzia cu DLP sau trabectedin).

 VII. Monitorizare:

• parametrii hematologici,  bilirubină,  fosfatază  alcalină,  aminotransferaze  şi  CPK  pe  parcursul tratamentului.
• se va monitoriza imagistic evoluţia bolii.

VIII. Prescriptori: medici specialişti Oncologie medicală.