CI01I-B DCI: BOSENTANUM

03/08/2020

CI01I-B DCI: BOSENTANUM

Citeste mai mult: https://www.formaremedicala.ro/ci01i-b-dci-bosentanum/

DCI: BOSENTANUM
Introducere:
Sclerodermia (SSc) este o afecţiune reumatică rară asociată cu morbiditate şi mortalitate crescută. Ulceraţiile
digitale sunt o complicaţie frecventă a bolii afectând 35 – 60% dintre pacienţi. 32% dintre pacienţii cu SSc au
ulceraţii recurente sau persistente, 30% au ulceraţii severe (cu evoluţie spre gangrenă sau necesită simpatectomie).
Frecvent ulceraţiile se suprainfectează putând determina osteomielită, gangrenă, amputaţie sau chiar septicemie.
Endotelina-1 este una dintre elementele cheie ale disfuncţiei endoteliale la pacienţii cu sclerodermie, fiind una
dintre cele mai potente substanţe vasoconstrictoare cunoscute şi care poate favoriza, de asemenea, fibroza,
proliferarea celulară, hipertrofia şi remodelarea vasculară şi este un factor proinflamator.
Bosentanul este un antagonist dual al receptorilor endotelinei cu afinitate atât pentru receptorii A (ETA), cât şi
pentru receptorii B (ETB) ai endotelinei.
Studiile la pacienţii trataţi cu bosentan (studiul RAPIDS-1 şi studiul RAPIDS-2) au demonstrate reducerea
numărului de ulceraţii digitale noi, mai puţine ulcere digitale multiple. Efectul Bosentanului de reducere a
numărului de ulcere digitale noi a fost mai pronunţat la pacienţii cu ulcere digitale multiple. Studiile clinice nu au
dovedit efecte benefice ale Bosentan-ului în ceea ce priveşte vindecarea ulcerelor digitale existente (reducerea
timpului până la vindecare).
I. Criterii de includere
1. Pacient adult (> 18 ani) cu diagnostic de sclerodermie sistemică (SSc) conform criteriilor ACR/EULAR 2013.
Criterii de diagnostic SSc:
Scleroza tegumentelor proximal de articulaţiile metacarpo-falangiene sau îndeplinirea a 9 puncte din
următoarele:

2. Prezenţa unui Ac antinuclear specific şi capilaroscopia cu pattern specific sunt obligatorii pentru iniţiere
tratament.
3. Prezenţa ulceraţiilor actuale sau cel puţin a un ulcer digital recurent, de dată recentă (în ultimele 3 luni)
de cauză ischemică în condiţiile unei bune complianţe la terapia standard.
Ulceraţiile ischemice sunt definite ca arie de denudare cutanată de minim 1 mm, cu pierderea cel puţin a stratului
epidermic.
Cicatricile datorate ulceraţiilor, istoricul de gangrene/amputaţie, ulceraţiile datorate extruziei de la nivelul
calcificărilor subcutanate nu reprezintă indicaţii.
Se recomandă utilizarea următoarelor definiţii:
Ulcer digital – arie dureroasă de dezepitelizare care poate fi denudată sau acoperită de crustă/material necrotic.
Denudarea echivalează cu ulceraţii active. Se exclud următoarele: paraonihia, ulceraţii prin extruzionare material
calcificat, ulceraţiile de la nivelul suprafeţelor de acoperire ale articulaţiilor metacarpofalangiene sau a coatelor.
4. Eşecul terapiei de primă linie recomandată în tratamentul şi prevenţia ulceraţiilor digitale reprezentată de
blocantele de calciu (de elecţie Nifedipina) la doze maximale indicate sau tolerate de pacient.
II. Contraindicaţii.
• Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi
• Insuficienţă hepatică moderată până la severă, adică clasa B sau C Child-Pugh
• Concentraţii plasmatice iniţiale ale aminotransferazelor hepatice (AST şi/sau ALT) de 3 ori mai mari decât
limita superioară a valorilor normalului
• Utilizarea concomitentă a ciclosporinei
• Sarcină
• Administrarea la femei aflate la vârstă fertilă care nu utilizează metode contraceptive sigure
III. Schema terapeutică
Tratamentul cu Bosentan trebuie iniţiat la o doză de 62,5 mg de două ori pe zi timp de 4 săptămâni, apoi crescut
la o doză de întreţinere de 125 mg de două ori pe zi. Aceleaşi recomandări se aplică la reînceperea tratamentului cu
Bosentan după întreruperea acestuia.
Experienţa provenind din studiile clinice controlate referitor la această indicaţie este limitată la 6 luni.
IV. Monitorizarea eficacităţii
Endpoint primar:
• reducerea numărului de ulceraţii digitale noi (cu 50%) după 24 săptămâni de tratament
• tratamentul cu Bosentan nu scurtează timpul de vindecare al ulceraţiilor dar un criteriu al eficacităţii constă în
menţinerea unei ulceraţii vindecate timp de 12 săptămâni
Endpoint-uri secundare sunt reprezentate de ameliorarea calităţii vieţii:
• ameliorarea scalelor VAS pentru sindrom Raynaud şi ulceraţii cu > 50%
• ameliorarea scorului indicelui de dizabilitate HAQ-Di din cadrul sHAQ (scleroderma health assesment
questionnaire) cu 50% (prin ameliorarea componentelor ce implică utilizarea mâinilor: îmbrăcare, îngrijire, apucare
etc.)
V. Monitorizarea efectelor adverse
Valorile concentraţiilor plasmatice ale aminotransferazelor hepatice trebuie determinate înaintea începerii
tratamentului şi ulterior, la intervale lunare. În plus, aceste concentraţii plasmatice ale aminotransferazelor hepatice
trebuie determinate la 2 săptămâni după orice creştere a dozei.
Hemograma – se recomandă determinarea concentraţiilor de hemoglobină înaintea începerii tratamentului, lunar
în primele 4 luni de tratament şi apoi la intervale de 4 luni
SCALE DE EVALUARE A EFICACITĂŢII
Evaluarea ulceraţiilor

*) Vor fi evaluate cu predilecţie ulceraţiile digitale active. Se exclud următoarele: paraonihia, ulceraţii prin
extruzionare material calcificat, ulceraţiile de la nivelul suprafeţelor de acoperire ale articulaţiilor
metacarpofalangiene sau a coatelor.
Evaluarea calităţii vieţii
HAQ_DI (health assesment questionnaire disability index)
Vă rugăm să bifaţi răspunsul care descrie cel mai bine capacităţile dumneavoastră obişnuite din ultima
săptămână

Vă rugăm să bifaţi ce mijloace ajutătoare sau dispozitive folosiţi de obicei pentru oricare dintre activităţile
de mai sus:

Vă rugăm să bifaţi fiecare dintre categoriile de activităţi pentru care aveţi nevoie de obicei de ajutor din
partea altei persoane:

Îmbrăcare                  Mâncat
Ridicare                      Mers

Vă rugăm să bifaţi răspunsul care descrie cel mai bine capacităţile dumneavoastră din ultima săptămână

Vă rugăm să bifaţi ce mijloace ajutătoare sau dispozitive folosiţi de obicei pentru oricare dintre activităţile
de mai sus:

Vă rugăm să bifaţi fiecare dintre categoriile de activităţi pentru care aveţi nevoie de obicei de ajutor din
partea altei persoane:

______________________________________________________________________________
| Evaluare | Valoarea iniţială| Data evaluării iniţiale| Valoarea actuală|
|________________|__________________|________________________|_________________|
| HAQ-DI | | | |
|________________|__________________|________________________|_________________|
| VAS Raynaud | | | |
|________________|__________________|________________________|_________________|
| VAS ulceraţii | | | |
|________________|__________________|________________________|_________________|
Prescriptori
Medici din specialitatea reumatologie

Autor: FormareMedicala.ro

0 Comentarii

Postati un comentariu
Nu includeti denumiri de medicamente in mesaj.

Cele mai noi stiri:

Webinar medical | Actualitati in managementul neuropatiei diabetice

Petitie prin care se solicita raportarea infectiilor din spitale

Webinar medical gratuit | Fierul, energia si contractilitatea

Spitalul “Victor Babes” Timisoara a primit un analizator automat de imunologie

FDA a aprobat un test Covid care detecteaza prezenta anticorpilor si nivelul de protectie asigurat de acestia