A16AB09 DCI: IDURSULFASE

03/08/2020

A16AB09 DCI: IDURSULFASE

Citeste mai mult: https://www.formaremedicala.ro/a16ab09-dci-idursulfase/

„DCI: IDURSULFASE
I. Generalități
Definiție
Sindromul Hunter este determinat de deficiența de Iduronat-2-sulfataza (I2S) care în mod normal
clivează grupul sulfat de pe glicozaminoglicanii heparan și dermatan sulfat. O scădere a iduronat-2-
sulfatazei conduce la acumularea de glicozaminoglicani nedegradați în lizozomii deferitelor organe și
țesuturi, inclusiv la nivelul sistemului nervos central. Acumularea depozidelor de glicozaminoglicani
nedegradați conduce la alterarea structurii și funcțiilor țesuturilor și celulelor rezultând multiple disfuncții
de organe și sisteme, producând un spectru larg de manifestări clinice cronice și progresive.
Incidența estimata a sindromului Hunter este de 0,69 – 1,19 la 100.000 de nou-născuți, este
aproape exclusiv la populația masculină, deși au fost raportate cazuri și în rândul populației feminine,
manifestările clinice fiind la fel de severe. Gena I2S este localizată pe cromozomul X și până acum au fost
descrise mai mult de 300 de mutații ale acesteia.
Diagnostic
Diagnosticul precoce este esențial pentru creșterea șanselor de îmbunătățire a condiției pacienților
cu sindrom Hunter și implică o combinație între diagnosticul clinic, biochimic și molecular.
Diagnosticul clinic
În general medicul pediatru pune diagnosticul de sindrom Hunter ca urmare a manifestărilor
apărute în primii ani de viață. Vârsta de prezentare la medicul pediatru poate varia în funcție de
simptomatologia copilului, care poate varia de la manifestări blânde și discrete până la severe.
De multe ori copiii cu sindrom Hunter sunt supuși diferitelor intervenții chirurgicale înainte de
diagnostic și de aceea un istoric chirurgical de hernie, timpanostomie, adenoidectomie, canal carpian poate
ridica suspiciunea de sindrom Hunter.
In primele luni de viață simptomele sunt de tip respirator la care destul de frecvent se asociază
hernie ombilicală și inghinală, statură mică, față aspră, macroglosie și hiperplazie gingivală.
Manifestări clinice
• Disfuncții respiratorii superioare și creșterea frecvenței infecțiilor respiratorii superioare
• Sindromul de apnee in somn este una din complicațiile destul de comune
• Interesarea structurilor osteo-articulare este o manifestare timpurie a sindromului Hunter și este
caracterizată prin disostoză multiplă, macrocefalie, structură anormală a vertebrelor L1 și L2 cu
apariția cifozei, creșterea diametrului antero-posterior al toracelui și subțierea diafizelor oaselor
lungi, artropatie progresivă, sindrom de canal carpian
• Abdomen mărit ca urmare a hepato-splenomegaliei
• Scăderea acuității auditive
• Cardiomiopatie și boală valvulară
• Neurologic
o Două treimi din pacienți au retard psihomotor, tulburări comportamentale, regresie
neurologică. În formele atenuate simptomatologia și semnele clinice apar mai târziu cu
disfuncții neurologice minime. La această categorie de pacienți dezvoltarea psihică și
cognitivă este normală putând ajunge la vârsta adultă când pot să apară manifestări
neurologice secundare urmare a stenozei cervicale, sindromului de canal carpian și
hidrocefaliei
o In formele severe manifestarea principală poate fi de natură psihică cu retard psihomotor
ca urmare de depozitelor de glicozaminoglicani sau datorită altor mecanisme inflamatorii
neurotoxice secundare

În cazurile severe decesul apare în prima sau a doua decadă a vieții ca urmare a bolii respiratorii
obstructive sau insuficienței cardiace.
Prevalența semnelor și simptomatologia clinică a pacienților cu sindrom Hunter poate fi
reprezentată în tabelul de mai jos

Diagnosticul biochimic
În majoritatea cazurilor glicozaminoglicanii urinari sunt crescuți dar nu reprezintă un diagnostic de
certitudine pentru sindromul Hunter fiind necesare evaluări suplimentare. Testarea glicozaminoglicanilor
urinari poate fi cantitativă dar și calitativă (prin electroforeză și cromatografie) și are dezavantajul unei lipse
de specificitate cu multe rezultate fals-negative. Documentarea creșterii glicozaminoglicanilor urinari în

special a dermatanului și heparanului orientează medicul către testarea enzimatică sanguină care pune
diagnosticul definitiv de sindrom Hunter prin obiectivarea deficienței iduronat-2-sulfatazei.
Diagnosticul molecular
Deși nu este necesar pentru stabilirea diagnosticului definitiv de sindrom Hunter, testarea genei I2S
poate fi utilă în cazurile limită sau în special pentru cuplurile fertile care solicită consiliere genetică sau
testare prenatală, dar au fost descrise mai mult de 300 de mutații ale genei.
II. Tratament
Tratamentul pacienților cu sindrom Hunter se face cu idursulfase care este o formă purificată a
enzimei lizozomale iduronat-2-sulfatază, obținută dintr-o linie de celule umane și care este analog al
enzimei produse pe cale naturală.
III. Criterii de includere în tratament
Pacienți de sex masculin dar și feminin cu diagnostic de certitudine de sindrom Hunter. Deși toate
ghidurile terapeutice recomandă utilizarea idursulfazei la copii cu vârste mai mari de 5 ani, studii clinice
recente arată că se poate administra și la copii cu vârste mai mici, rezultatele demonstrând un profil de
siguranță și un raport beneficiu-risc similar cu al pacienților peste 5 ani.
IV. Criterii de excludere din tratament
Contraindicații absolute
• Hipersensibilitatea la substanța activă sau la oricare dintre excipienți, dacă hipersensibilitatea nu
este controlată
• Istoric de reacții anafilactice/anafilactoide
Contraindicații relative – administrarea se face după stabilizare si control
• Tulburări ale sistemului nervos – cefalee, amețeală, tremor
• Tulburări cardiace – aritmie, tahicardie
• Tulburări cardiace – hiper sau hipotensiune arterială
• Tulburări respiratorii – dispnee, brohospasm, hipoxie, afecțiuni respiratorii ale căilor aeriene
inferioare
• Tulburări gastro – intestinale – dureri abdominale severe, vărsături
• Tulburări cutanate – erupții cutanate extinse, eritem cutanat extins
Atenționări speciale
La unii pacienți au fost observate reacții anafilactice care pot pune viața în pericol și după câțiva ani
de la inițierea tratamentului. Reacții anafilactice tardive au fost observate și până la 24 de ore de la reacția
inițială
V. Doze
Idursulfaza se administrează în doze de 0,5 mg/kg la intervale de o săptămână, sub formă de perfuzie
intravenoasă timp de 3 ore, durată care poate fi redusă treptat la 1 oră în cazul în care nu s-au observat
reacții adverse asociate perfuziei. Se poate avea în vedere administrarea la domiciliu a perfuziei cu Elaprase
în cazul pacienților care au fost tratați timp de mai multe luni în spital și care au o bună toleranță la
perfuzie. Administrarea perfuziei la domiciliu trebuie să se facă sub supravegherea unui medic sau a unui
cadru medical.
VI. Monitorizarea tratamentului
La pacienții sub tratament cu idursulfază standardul de monitorizare il reprezintă nivelul
glicozaminoglicanilor urinari care arată răspunsul terapeutic.
Monitorizarea clinică se efectuează in mod regulat de către medic conform tabelului de mai jos:

VII. Criterii de întrerupere temporară sau totală a tratamentului
• Formă severă sau avansată la care nu se observă nicio eficacitate terapeutică
• După 6-12 luni de administrare fără documentarea vreunui beneficiu terapeutic evident
• Exacerbarea tulburărilor comportamentale ca urmare a administrării idursulfazei
• Declin neurologic progresiv
• Reacții adverse grave legate de administrarea idursulfazei
• Comorbidități amenințătoare de viață
• Sarcină
• Alăptare
VIII. Prescriptori: Inițierea, continuarea și monitorizarea tratamentului se va face de către medicii din
specialitățile: pediatrie, gastroenterologie, hematologie.
NOTĂ:
Monitorizarea copiilor și adulților cu sindrom Hunter se face semestrial de medicul curant al pacientului și
cel puțin o data pe an în Centrul Regional de Genetica Medicala din Cluj pentru copii si in Spitalul Clinic
Județean de Urgenta – Clinica Medicala II – din Cluj, pentru adulți.”

Autor: FormareMedicala.ro

0 Comentarii

Postati un comentariu
Nu includeti denumiri de medicamente in mesaj.

Cele mai noi stiri:

Protocolul de tratament in cazul pacientilor cu Covid-19, modificat si publicat in Monitorul Oficial

Un medic oftalmolog de la Galati a decedat din cauza Covid-19

Premierul Ludovic Orban a declarat ca se va vaccina impotriva Covid-19

Interventie neurochirurgicala in premiera nationala, la Timisoara

Peste 80 de voluntari ajuta Directia de Sanatate Publica Sibiu