R03DX10 – DCI BENRALIZUMABUM

1. Indicaţii terapeutice
Benralizumab este indicat ca tratament de întreținere add-on la pacienții adulți cu astm eozinofilic sever,
care nu este controlat în mod adecvat prin administrarea inhalatorie a unei dozei mari de corticosteroizi
plus β-agoniști cu durată lungă de acțiune.
a) Criterii de includere a in tratamentului cu benralizumab
1) Vârsta peste 18 ani (adulți)
2) Diagnostic de astm sever, conform recomandărilor Strategiei Globale pentru Managementul și
Prevenirea Astmului (GINA).
3) Eozinofile în sângele periferic: ≥ 300 celule/μl la inițierea tratamentului sau ≥ 150 celule/μl la cei
tratați intermitent sau continuu cu CSO (corticosteroid oral) ≥ 8 mg/zi(8 mg prednison/echivalent
6 mg metilprednisolon);
Vechimea analizelor să nu depășească 12 luni.
4) Management al astmului prescris de către medicul specialist, cu durată de urmărire de minimum
6 luni, care să includă:
a. tratament cu corticosteroizi inhalatori în doză mare, conform recomandărilor GINA (Anexa
1), în asociere cu beta-2 agonist cu durată lungă de acţiune timp de minimum 6 luni
(tehnică inhalatorie corectă şi aderenţă la tratament confirmată de medicul curant);
b. managementul corect al comorbidităţilor (rinosinuzită cronică, reflux gastroesofagian,
tulburări psihice etc.) sau al altor condiţii (fumatul de ţigarete);
5) Lipsa de control al astmului, conform ghidului GINA, definită prin una dintre:
a. control redus al simptomelor (simptome frecvente sau utilizarea frecventă a terapiei de
ameliorare a simptomelor, activitate limitată de astm, treziri nocturne cauzate de astm);
b. exacerbări frecvente (≥2/an) care necesită corticoseroizi oral și/sau injectabil de scurtă
durată, sau ≥1exacerbare/an la cei cu CSO zilnic, sau exacerbări severe (≥1/an) care
necesită spitalizare.
b) Criterii de excludere a tratamentului cu benralizumab
1) Hipesensibilitate/intoleranță la benzalizumab sau la unul din excipienţi
2) Necomplianţă, in opinia medicului curant
3) Sarcină
Este de preferat să fie evitată utilizarea benralizumab în timpul sarcinii. Administrarea sa la femei
însărcinate trebuie luată în considerare numai dacă beneficiul preconizat pentru mamă este mai
mare decât orice risc posibil pentru făt.
4) Alăptare
Trebuie luată decizia de întrerupere a alăptării sau de întrerupere/oprire a utilizării
benralizumab, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru
femeie.
c) Precauții
Pacienții cu infecții helmintice preexistente cunoscute: trebuie tratați înainte de începerea terapiei cu
benralizumab. În cazul în care pe perioada tratamentului pacientul suferă o infecție helmintică ce nu
raspunde la tratament, administrarea benralizumab se întrerupe până la rezolvarea infecției helmintice.
2. Posologie și mod de administrare
2.1. Posologie
Doza recomandată este de 30 mg, administrată prin injecție subcutanată, la interval de 4 săptămâni
pentru primele 3 doze, apoi la interval de 8 săptămâni.
Dacă la data planificată este omisă o injecție, schema terapeutică trebuie reluată cât mai curând posibil,
conform shemei de tratament recomandate; nu trebuie administrată o doză dublă.
Durata terapiei: benralizumab este indicat în tratamentul pe termen lung. Decizia de a continua terapia
trebuie stabilită cel puțin anual, în funcție de severitatea afecțiunii și controlul exacerbărilor.
2.2. Mod de administrare
Benralizumab se administrează sub formă de injecție subcutanată la nivelul brațului, al coapsei sau a
abdomenului. Nu trebuie injectat în zone cu tegument sensibil, cu contuzii, eritematos sau cu indurații.
Administrarea bernalizumab se poate face de către un profesionist în domeniul sănătății sau de o
persoană care are în grijă pacientul. În acest caz, benralizumab se administrează sub formă de injecție
subcutanată la nivelul părții superioare a brațului, a coapsei sau a abdomenului.
Auto-administrarea trebuie avută în vedere doar la pacienții care au deja experiență cu tratamentul cu
benralizumab, numai după primirea instrucțiunilor adecvate privind tehnica de injectare subcutanată și a
informațiilor despre semnele și simptomele reacțiilor de hipersensibilitate, și dacă pacientul nu are
antecedente cunoscute de anafilaxie.
Pacienții cu istoric de anafilaxie trebuie monitorizați o perioadă de timp adecvată după administrarea
tratamentului. La primele administrări, pacientul va fi supravegheat pentru o perioadă de 2 ore.
Nu este recomandată întreruperea bruscă a corticoterapiei orale după iniţierea tratamentului cu
benralizumab. Dacă este necesar, scăderea dozelor de corticosteroizi trebuie să se facă treptat şi sub
supravegherea unui medic.
Pacienții trebuie instruiți să solicite asistență medicală în cazul în care astmul nu este controlat sau dacă
se agravează după inițierea tratamentului.
Exacerbarile acute ale astmului aparute pe perioada tratamentului cu benralizumab nu justifică
întreruperea tratamentului cu benralizumab, și trebuie manageriate conform practicii curente de
tratament al exacerbarilor.
Nu este recomandată administrarea benralizumab concomitent cu altă terapie biologică pentru astm (nu
există argumente în studii clinice).
2. 3 Reacții adverse posibile
Reacții de hipersensibilitate: Reacții acute sistemice incluzând reacții anafilactice și reacții de
hipersensibilitate (de exemplu, urticarie, urticarie papulomatoasă, erupție cutanată tranzitorie) pot
apărea în primele ore după administrarea benralizumab, dar și cu debut întârziat (câteva zile).
În cazul unei reacții de hipersensibilitate, tratamentul cu benralizumab trebuie oprit și trebuie inițiat
tratamentul adecvat.
Alte reacții adverse frecvente pot fi: faringită, cefalee, febră, durere la locul de injectare
Raportarea reacțiilor adverse. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție
adverse suspectată prin intermediul sistemului national de raportare (https://adr.anm.ro).
2.4. Monitorizarea tratamentului cu benralizumab
Evaluarea pacientului de către medicul specialist curant se face cel puţin o dată pe an privind severitatea
bolii şi gradului de control al exacerbărilor prin următorii parametri cu valorile preexistente
tratamentului cu benzalizumab:
1. controlul astmului printr-un chestionar ACT sau ACQ (Anexele 2 și 3);
2. frecvenţa exacerbărilor severe;
3. spirometrii seriate minim 3 pe an.
Pe baza acestor parametri medicul specialist curant va clasifica răspunsul la tratament ca:
1. răspuns favorabil complet (toate criteriile: ameliorarea scorului simptomatic ACT cu minimum 3
pct sau a scorului simptomatic ACQ cu minimum 0.5 pct; ameliorarea sau menținerea funcției
pulmonare; lipsa exacerbărilor severe în ultimele 4 luni);
2. răspuns parțial favorabil (cel puțin 1 criteriu de răspuns favorabil);
3. răspuns nefavorabil sau agravare.
Tratamentul va fi continuat numai pentru pacienţii la care se menţine efectul favorabil (complet
sau parțial).
2. 5 Oprirea tratamentului cu benralizumab
Oprirea tratamentului cu benralizumab se face prin:
1. Decizia pacientului de a întrerupe tratamentul, contrar indicaţiei medicale;
2. Decizie medicală de întrerupere a tratamentului în cazul intoleranţei la tratament sau efectului
considerat insuficient sau absent de către medicul curant.
2.6 Prescriptori
Medicii din specialităţile pneumologie, alergologie şi imunologie clinică.
Anexa 1. Dozele zilnice mici, medii și mari de corticosteroizi inhalatori. GINA 2019

Anexa 2. Chestionar privind controlul asupra astmului (ACT™)

Anexa 3. Asthma Control Questionnaire®
(ACQ)