L04AA10 DCI SIROLIMUS

05/08/2020

L04AA10 DCI SIROLIMUS

Citeste mai mult: https://www.formaremedicala.ro/l04aa10-dci-sirolimus/

DCI SIROLIMUS
I. Indicații
Sirolimus este indicat pentru tratamentul pacienţilor cu limfangioleiomiomatoză
sporadică, cu boală pulmonară moderată sau funcţie pulmonară în declin.
II. Criterii de includere în tratament
– Diagnostic de limfangioleiomiomatoză determinat imagistic prin
• examen CT
Sau
• Biopsie (plămân, masă abdominală, ganglion limfatic sau rinichi) sau
examen citologic (sursă toracică sau abdominală care relevă prezența
celulelor epitelioide)
Sau
• Valori serice ale VEGF-D (factor de creștere a endoteliului vascular D) ≥
0.8 ng/ml
– Vârsta peste 18 ani
– Volumul expirator maxim pe secundă (VEMS) ≤ 70% față de valoarea normală
(post-bronhodilatator)
III.Criterii de excludere din tratament
– Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți
– Paciente însărcinate sau care planifică o sarcină
Atenționări speciale:
– Valori anormale ale testelor hematologice și hepatice
– Funcție renală anormală
– Infecții intercurente la momentul inițierii terapiei
– Chilotorax
– Transplant pulmonar în antecedente
– Probleme ereditare rare de intoleranţă la fructoză, malabsorbţie a
glucozei/galactozei sau deficit de sucrază/izomaltază
– Probleme ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază Lapp
sau malabsorbţie a glucozei/galactozei
– Pacienţii cu hiperlipidemie deja instalată.
In situatiile enumerate este necesara o evaluare a raportului risc/beneficiu înainte
de a se iniţia o schemă de tratament imunosupresor care să includă Sirolimus
IV. Tratament
1. Doza iniţială trebuie să fie de 2 mg/zi.
Biodisponibilitatea drajeurilor zdrobite, mestecate sau divizate nu a fost determinată;
în consecinţă zdrobirea, mestecarea sau divizarea nu sunt recomandate. Pentru a
reduce la minim gradul de variabilitate, Sirolimus trebuie administrat întotdeauna în
acelaşi mod, fie cu alimente, fie fără.
Sirolimus nu trebuie administrat cu suc de grapefruit sau orice alt lichid în afară de
apă sau suc de portocale. Nu se utilizează concomitent cu preparate conținând
sunătoare.
2. Precautii de administrare
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Sirolimus la copii şi la adolescenţii cu vârsta mai mică de
18 ani nu au fost stabilite. Experienţa existentă este insuficientă pentru a recomanda
utilizarea Sirolimus la copii şi adolescenţi.
Sirolimus este metabolizat intens de către izoenzima CYP3A4 în peretele
intestinal şi în ficat. Sirolimus reprezintă, de asemenea, un substrat pentru pompa de
eflux polimedicamentos, glicoproteina P (P-gp) localizată în intestinul subţire. De aceea,
absorbţia şi eliminarea ulterioară ar putea fi influenţată de substanţe care afectează
aceste proteine.
Inhibitorii de CYP3A4 scad metabolizarea Sirolimusşi cresc nivelurile acestuia,
și includ anumite antifungice (de exemplu ketoconazol, clotrimazol, fluconazol,
itraconazol, voriconazol), anumite medicamente din clasa blocante ale canalelor de
calciu (diltiazem, verapamil, nicardipină), anumite antibiotice (de exemplu
troleandomicină, telitromicină, claritromicină, eritromicină), anumiţi inhibitori de
protează (de exemplu ritonavir, indinavir, boceprevir şi telaprevir), antagoniști ai
receptorilor dopaminei (bromcriptină), cimetidină şi danazol.
Inductorii de CYP3A4 cresc metabolizarea Sirolimusşi reduc nivelurile serice ale
acestuia. Inductorii CYP3A4 includ anumite antibiotice (rifampicina, rifabutina),
sunătoarea (Hypericum perforatum), anticonvulsivante: carbamazepină,
fenobarbital, fenitoină.
Administrarea concomitentă a Sirolimus cu inhibitori sau inductori puternici ai
CYP3A4 nu este recomandată.
Utilizarea concomitentă a Sirolimus cu un inhibitor de calcineurină poate creşte
riscul de sindrom hemolitic-uremic/purpură trombotică trombocitopenică/microangiopatie
trombotică (SHU/PTT/MAT), induse de inhibitorul de calcineurină.
Insuficienţă hepatică
Clearance-ul sirolimusului poate fi redus la pacienţii cu insuficienţă hepatică. În
cazul pacienţilor cu insuficienţă hepatică severă se recomandă reducerea la aproximativ
jumătate a dozei de întreţinere. Se recomandă monitorizarea atentă a concentraţiilor
minime de sirolimus în sângele integral la pacienţii cu insuficienţă hepatica. La pacienţii
cu insuficienţă hepatică severă, după o ajustare de doză sau după doza de încărcare,
din cauza întârzierii în atingerea concentraţiei stabile datorată unui timp de înjumătăţire
prelungit, monitorizarea trebuie efectuată la fiecare 5 până la 7 zile până când sunt
constatate concentraţii stabile la 3 determinări consecutive ale concentraţiilor minime de
sirolimus.
Sarcina
Nu există date sau există date limitate privind utilizarea sirolimusului la femeile
gravide. Sirolimus nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este
absolut necesar. Trebuie utilizate măsuri eficiente de contracepţie în cursul
tratamentului, precum şi timp de 12 săptămâni după oprirea administrării Sirolimus.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă sirolimusul este excretat în laptele uman. Datorită
posibilităţii apariţiei de reacţii adverse la sugari alăptaţi la sân, alăptarea trebuie
întreruptă pe durata tratamentului. Studiile pe modele animale au aratata ca in urma
administrării de sirolimus marcat radioactiv, s-a constatat excreţia de radioactivitate în
laptele.
Fertilitatea
La unii pacienţi cărora li s-a administrat Sirolimus s-a observat o afectare a
parametrilor spermei. În majoritatea cazurilor aceste efecte au fost reversibile după
întreruperea administrării.
Au fost raportate chisturi ovariene şi tulburări menstruale (inclusiv amenoree şi
menoragie). La pacientele cu chisturi ovariene simptomatice trebuie să se efectueze o
evaluare suplimentară. În unele cazuri, chisturile ovariene şi tulburările menstruale s-au
rezolvat după întreruperea tratamentului cu Sirolimius.
Este necesara precautie in cazul in care pacientul primeste oricare din
următoarele medicamente:
– orice alte medicamente imunosupresoare
– medicamente antibiotice sau antifungice utilizate pentru tratarea infecţiilor, ca de
exemplu claritromicina, eritromicina, telitromicina, troleandomicina, rifabutina,
clotrimazolul, fluconazolul, itraconazolul. Nu se recomandă utilizarea Sirolimus
împreună cu rifampicină, ketoconazol sau voriconazol.
– orice medicamente împotriva tensiunii arteriale ridicate sau medicamente
destinate problemelor de inimă, incluzând nicardipina, verapamilul şi diltiazemul
– medicamente anti-epileptice, incluzând carbamazepina, fenobarbitalul şi fenitoina
− medicamente utilizate pentru a trata ulcere sau alte tulburări gastro-intestinale,
precum cisaprida, cimetidina, metoclopramida
– bromcriptina (utilizată în tratamentul bolii Parkinson şi în diverse tulburări
hormonale), danazolul (utilizat în tratamentul tulburărilor ginecologice) sau
inhibitorii de protează (de exemplu pentru infecţia cu HIV şi hepatita C, cum sunt
ritonavir, indinavir, boceprevir şi telaprevir)
– Sunătoarea (Hypericum perforatum).
Utilizarea vaccinurilor vii trebuie evitată în asociere cu utilizarea Sirolimus.
V. Monitorizarea tratamentului
Concentraţiile minime de Sirolimus în sângele integral trebuie să fie măsurate
după 10 până la 20 de zile, iar doza se va ajusta pentru a menţine concentraţiile între 5
până la 15 ng/ml.
La majoritatea pacienţilor ajustările dozei pot fi stabilite pe baza unei relaţii de
proporţionalitate simplă: noua doză = doza curentă x (concentraţia-ţintă/concentraţia
curentă).
Ajustările frecvente ale dozei pe baza concentraţiilor de Sirolimus care nu sunt în
stare de echilibru pot duce la supradozare sau subdozare, deoarece Sirolimus are un
timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare lung. Odată ce doza de întreţinere de
Sirolimus este ajustată, pacienţii trebuie să continue cu noua doză de întreţinere timp de
cel puţin 7 până la 14 zile înainte de o ajustare suplimentară a dozei cu monitorizarea
concentraţiei. Odată ce este obţinută o doză stabilă, monitorizarea terapeutică a
medicamentului trebuie efectuată cel puţin o dată la 3 luni.
Se recomandă monitorizarea atentă a concentraţiilor minime de Sirolimus în
sângele integral la pacienţii cu funcţie hepatică afectată. La pacienţii cu insuficienţă
hepatică severă se recomandă reducerea la jumătate a dozei de întreţinere din cauza
clearance-ului scăzut. Deoarece aceşti pacienţi prezintă un timp de înjumătăţire
prelungit, monitorizarea terapiei medicamentoase după o doză de încărcare sau o
modificare de doză trebuie să fie efectuată pe o perioadă mai lungă de timp, până când
sunt atinse concentraţii stabile.
Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate (apărute la >10% dintre pacienţi) sunt
trombocitopenia, anemia, febra, hipertensiunea arterială, hipokaliemia, hipofosfatemia,
infecţia de tract urinar, hipercolesterolemia, hiperglicemia, hipertrigliceridemia, durerea
abdominală, limfocelul, edemul periferic, artralgia, acneea, diareea, durerile, constipaţia,
greaţa, cefaleea, scaderea in greutate, creşterea creatininemiei şi creşterea lactatdehidrogenazei
(LDH) sanguine.
Utilizarea Sirolimus poate conduce la o creştere a nivelurilor colesterolului şi
trigliceridelor.
VI. Întreruperea tratamentului
– Funcție pulmonară alterată
– Agravarea bolii de fond (obiectivat imagistic și/ sau clinic)
– Efecte adverse severe
– Toxicități inacceptabile
În prezent nu sunt disponibile date din studii controlate pentru tratamentul LAM-S cu
durată mai mare de un an, prin urmare beneficiul tratamentului trebuie reevaluat atunci
când este utilizat ca tratament de lungă durată. Date dintr-un studiu prospectiv național
desfășurat în Marea Britanie arată o durata medie a tratamentului de 35,8 luni.
VII. Prescriptori
Inițierea se face de către medicii din specialitatea pneumologie. Continuarea
tratamentului se face de către medicul pneumolog sau pe baza scrisorii medicale de
către medicii de familie.”

Autor: FormareMedicala.ro

0 Comentarii

Postati un comentariu
Nu includeti denumiri de medicamente in mesaj.

Cele mai noi stiri:

Cate paturi ATI pentru copiii cu Covid-19 sunt disponibile in Romania

Raport: Tarile bogate ale lumii au pre-achizitionat jumatate din totalul vaccinurilor anti-Covid

COPAC: Pacientii cronici nu au devenit singuri mai vulnerabili, ci sistemul de sanatate i-a vulnerabilizat

O companie din Coreea de Sud vrea sa testeze in Romania un tratament impotriva Covid-19

Se pregateste o hotarare de guvern pentru concediile medicale din perioada de vid legislativ