L01XX44 – DCI : AFLIBERCEPTUM

02/02/2017

L01XX44 – DCI : AFLIBERCEPTUM

Citeste mai mult: https://www.formaremedicala.ro/l01xx44-dci-afliberceptum/

I. Definiţia afecţiunii – Cancer colorectal metastatic

    Tratamentul cu Afliberceptum este indicat în tratamentul pacienţilor adulţi cu cancer colorectal metastatic (CCRm): în asociere cu chimioterapia cu irinotecan/5- fluorouracil/acid folinic (FOLFIRI) la adulţii cu CCRm rezistent sau care a progresat după o schemă de tratament pe bază de oxaliplatină. 

    Stadializare – Cancer colorectal metastatic – stadiul IV conform clasificării TNM

II. Criterii de includere:

  1. diagnostic de adenocarcinom la nivelul colonului sau rectului (determinat histologic sau citologic),
  2. boală metastatică care nu poate beneficia de un tratament potential curativ (chirurgical)
  3. pacienţi care au urmat un singur regim chimioterapic (pe bază de oxaliplatină) pentru patologia metastatică, în timpul sau în urma căruia s-a înregistrat progresia bolii;.pacienţi trataţi anterior cu chimioterapie adjuvantă pe bază de oxaliplatină şi care au prezentat evoluţie a bolii în timpul sau în decursul a 6 luni de la finalizarea chimioterapiei adjuvante,

III. Criterii de excludere: 

  1. tratament anterior cu irinotecan,
  2. intervenţia chirurgicală majora în ultimele 28 de zile
  3. vârsta sub 18 ani,
  4. metastaze cerebrale,
  5. infarct miocardic, angină pectorală severă/instabilă, grefă coronariană periferică/by-pass coronarian, AVC, atac ischemic tranzitor, ICC clasa III sau IV NYHA, în ultimele 6 luni,
  6. infecţie HIV/SIDA,
  7. proteinurie > 500mg/24h,
  8. hipertensiune necontrolată (grad ≥ 2 conform NCI CTCAE v.3),
  9. hemoragie severă,
  10. tromboză venoasă profundă sau evenimente tromboembolice în ultima lună necontrolate terapeutic,
  11. coagulopatie (INR > 1,5 în lipsa terapiei cu antagonist de vitamină K),
  12. pacienţi care urmează tratament anticoagulant cu doze variabile de warfarină şi/sau INR > 3.
  13. răni greu vindecabile sau fracturi neconsolidate
  14. deficit de dihidropirimidin dehidrogenază (DPD),
  15. afecţiuni ale intestinului subţire sau colonului (enteropatie, diaree cronică, obstrucţie intestinală),
  16. funcţia deficitară a măduvei spinării: neutrofile < 1,5 x 109/L, trombocite < 100 x 109/L, hemoglobină < 9,0 g/dL,
  17. creatinină serică > 1,5 x LSN (limita superioară a valorii normale); clearance-ul creatininei< 60 ml/min (pentru valoarea creatininei 1,0-1,5 x LSN),
  18. probe hepatice: bilirubină totală > 1,5 x LSN pentru pacienţii fără metastaze, transaminaze şi fosfataza alcalină > 3 x LSN dacă nu prezintă metastaze (> 5 x LSN dacă există metastaze), sindrom Gilbert,
  19. sarcină, alăptare,
  20. tratament cu agenţi anticonvulsivanţi inductori CYP3A4 (fenitoină, fenobarbital, carbamazepină) care nu a fost întrerupt după 7 zile,.

    Atenţionări: 

    Au fost raportate: 

  • risc crescut de hemoragie (inclusiv evenimente hemoragice severe, uneori letale),
  • perforaţie GI (gastrointestinală) cu risc letal,
  • formarea de fistule cu localizare GI şi non-GI,
  • risc crescut de HTA grad 3-4,
  • evenimente trombotice arteriale (ETA),
  • evenimente tromboembolice venoase (ETV, embolie pulmonară),
  • proteinurie severă, sindrom nefrotic şi microangiopatie trombotică,
  • neutropenie şi complicaţii (neutropenie febrile sau infecţie neutropenică),
  • diaree severă,
  • reacţii de hipersensibilitate severă (bronhospasm, dispnee, angioedem şi anafilaxie),
  • potenţial de compromitere a cicatrizării plăgilor (dehiscenţă a leziunilor, scurgeri la nivelul liniei de anastomoză), Se va opri administrarea acestui medicament cu cel puţin 4 săptămâni înainte de data planificată pentru intervenţia chirurgicală şi nu se va relua cel putin 4 saptamani dupa interventia chirurgicala majora, pana la vindecarea completă a plagii.
  • osteonecroză de maxilar,
  • sindrom de encefalopatie posterioară reversibilă (SEPR),

    Contraindicaţii: Hipersensibilitate la aflibercept sau la oricare dintre excipienţii. 

IV. Tratament: Doza recomandată şi mod de administrare:

    Doza recomandată de aflibercept este de 4 mg/kg, administrată sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 1 oră, urmată de schema de tratament FOLFIRI. Acesta este considerat un ciclu de tratament. 

    Schema de tratament FOLFIRI care trebuie utilizată este: 

    irinotecan 180 mg/m2 în perfuzie iv cu durata de 90 minute 

    acid folinic (amestec racemic) 400 mg/m² în perfuzie iv cu durata de 2 ore, administrate în acelaşi timp în ziua 1, utilizând o linie de perfuzie în “Y”, 

    5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² în bolus iv, 

    5-FU în doză de 2400 mg/m² perfuzie iv continuă cu durata de 46 de ore. Ciclul de tratament se repetă la intervale de 2 săptămâni. 

    Pacienţii vârstnici (≥ 65 ani): La persoanele vârstnice nu sunt necesare ajustări ale dozei. 

    Insuficienţă renală: Nu există studii oficiale efectuate cu aflibercept la pacienţi cu insuficienţă renală. În insuficienţa renală uşoară până la moderată, datele clinice sugerează faptul că nu sunt necesare modificări ale dozei iniţiale. La pacienţii cu insuficienţă renală severă există date foarte limitate; prin urmare, aceşti pacienţi trebuie trataţi cu precauţie. 

    Insuficienţă hepatică: Nu există studii oficiale efectuate la pacienţi cu insuficienţă hepatică. În insuficienţa hepatică uşoară până la moderată, datele clinice sugerează că nu sunt necesare modificări ale dozei de aflibercept. La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă nu există date privind administrarea afliberceptului. 

    Modificări ale dozei 

    Tratamentul trebuie întrerupt în caz de (la latitudinea medicului curant): 

  1. hemoragie severă,
  2. perforaţie GI,
  3. formare de fistule,
  4. HTA necontrolată, crize hipertensive, encefalopatie hipertensivă,
  5. ETA (eveniment tromboembolic arterial),
  6. ETV (eveniment tromboembolic venos) grad 4 (inclusiv embolie pulmonară),
  7. sindrom nefrotic sau MAT (microangiopatie trombotică),
  8. reacţii severe de hipersensibilitate,
  9. compromiterea cicatrizării plăgilor care necesită intervenţie medicală,
  10. SEPR (cunoscut şi ca sindrom de leucoencefalopatie posterioară reversibilă- SLPR).

    Întreruperea temporară a tratamentului se recomandă în următoarele situaţii: 

  1. cu cel puţin 4 săptămâni înainte de o intervenţie chirurgicală electivă
  2. neutropenie sau trombocitopenie – până când nr. neutrofilelor ≥ 1,5 x 109/l sau nr. trombocitelor ≥ 75 x 109/l.;
  3. neutropenie febrilă sau sepsis neutropenic – intreruperea tratamentului si ulterior reducerea dozei de irinotecan cu 15-20%; în caz de recurenţă se scade doza de 5- FU cu 20%; poate fi scazuta şi doza de aflibercept la 2 mg/kg,; poate fi utilizat factorul de stimulare a coloniilor granulocitare (G-CSF)
  4. reacţii de hipersensibilitate uşoare, moderate, severe – întreuperea tratamentului şi utilizarea medicamentului adecvat,
  5. hipertensiune arterială- întreruperea tratamentului, reducerea dozei la 2 mg/kg,
  6. proteinuria – întreruperea tratamentului până când proteinuria < 2 g pe 24 ore; ulterior se reduce doza,
  7. stomatită severă şi sindrom eritrodistezic palmo-plantar – intreruperea si reducerea dozei de 5-FU cu 20%,
  8. diaree severă – reducerea dozei de irinotecan cu 15-20%; dacă reapare diareea, se reduc dozele de 5-FU cu 20%; se pot utiliza antidiareice şi tratamentul poate fi întrerupt.

    Perioada de tratament: Tratamentul trebuie continuat până la progresia bolii sau apariţia unei toxicităţi inacceptabile. 

V. Monitorizarea tratamentului

  1. imagistic – evaluarea prin ex CT/RMN;
  2. înainte de iniţierea tratamentului şi înaintea fiecărui ciclu – hemograma completă, funcţia renală, proteinuria şi creatinina serică;
  3. periodic sau ori de câte ori este clinic indicat pentru depistarea:
  • simptomelor de sângerare GI şi alte tipuri de sângerări severe,
  • disfuncţiei hepatice (AST, ALT, bilirubină),
  • TA şi EKG (interval QTc),
  • fistulelor,
  • evenimentelor venoase şi arteriale embolice şi trombotice,
  • apariţia reacţiilor de hipersensibilitate,
  • depistarea simptomelor de diaree şi deshidratare.

VI. Prescriptori

    Iniţierea si continuarea tratamentului se face de către medicii din specialitatea oncologie medicală. 

Autor: FormareMedicala.ro

0 Comentarii

Postati un comentariu
Nu includeti denumiri de medicamente in mesaj.

Cele mai noi stiri:

Acces gratuit la servicii medicale pentru copiii fara CNP

Primele doze de vaccin antigripal distribuite in teritoriu

Reorganizarea activitatii de transplant cu fonduri europene

ARPIM: Interzicerea exportului paralel pentru unele medicamente poate avea doar caracter temporar

UPDATE | Proiect de eliminare a pretul de referinta pentru medicamentele generice si biosimilare