L01XE23-25 DCI COMBINAȚII DABRAFENIBUM + TRAMETINIBUM

05/08/2020

L01XE23-25 DCI COMBINAȚII DABRAFENIBUM + TRAMETINIBUM

Citeste mai mult: https://www.formaremedicala.ro/l01xe23-25-dci-combinatii-dabrafenibum-trametinibum-2/

” DCI COMBINAȚII DABRAFENIBUM + TRAMETINIBUM
Indicație: Melanomul malign
I. Indicații:
1. Dabrafenib, administrat în asociere cu trametinib, este indicat în tratamentul
pacienţilor adulţi cu melanom inoperabil sau metastatic, cu mutația BRAF V600
prezentă.
2. Dabrafenib în asociere cu trametinib este indicat în tratamentul adjuvant al
pacienților adulți cu melanom de stadiul III, cu mutație BRAF V600, după rezecție
completă.
II. Criterii de includere
I. Pacienți cu vârsta mai mare de 18 ani
II. A. Melanom malign avansat local și/sau regional, inoperabil, sau metastazat,
confirmat histologic (pentru indicația de tratament paliativ, pentru stadii avansate
de boala), sau
B. Melanom malign stadiul III (stabilit in urma tratamentului chirurgical), dupa
rezectia completa a tuturor leziunilor existente (pentru indicația de tratament
adjuvant, pentru stadiile III de boala)
III. Prezenta mutației BRAF V600 (pentru ambele indicatii)
IV. Pacienți cu determinări secundare cerebrale stabile din punct de vedere
neurologic (determinări secundare cerebrale asimptomatice la momentul inițierii
tratamentului cu dabrafenib si trametinib) – criteriu valabil doar pentru indicatia
de tratament paliativ, pentru stadiile avansate de boala.
III.Criterii de excludere
• Hipersensibilitate la substanță activă sau la oricare dintre excipienți
• Alăptarea
• Tratament anterior cu alți inhibitori BRAF
• interval QTc>480ms (la latitudinea medicului curant)
• FEVS <40% (la latitudinea medicului curant)
IV. Posologie
Doza recomandată de dabrafenib, administrat în asociere cu trametinib, este de
150 mg (două capsule de 75 mg) de două ori pe zi (echivalentul unei doze zilnice
totale de 300 mg).
Doza recomandată de trametinib, administrat în asociere cu dabrafenib, este de 2
mg o dată pe zi.
Tratamentul cu dabrafenib + trametinib trebuie continuat atât timp cât se observă
beneficii clinice sau până când nu mai sunt tolerate de pacient pentru indicația de
tratament paliativ, pentru stadii avansate de boala.
Pentru indicația de tratament adjuvant, tratamentul va fi administrat pentru o
perioada de 12 luni daca nu apare recurenta (recidiva) de boala sau efecte
secundare inacceptabile.
Doze omise
În cazul omiterii unei doze de dabrafenib, aceasta nu trebuie să fie administrată dacă
intervalul de timp până la următoarea doză programată este mai mic de 6 ore.
Dacă este omisă o doză de trametinib, când dabrafenib este administrat în asociere cu
trametinib, se administrează doza de trametinib numai dacă mai sunt peste 12 ore până
la următoarea doză.
Mod de administrare
Capsulele de dabrafenib trebuie înghiţite întregi, cu apă. Capsulele nu trebuie
mestecate sau deschise şi nici amestecate cu alimente sau lichide din cauza instabilităţii
chimice a dabrafenib. Dabrafenib trebuie luat cu minimum o oră înaintea unei mese sau
la minimum două ore după masă. Dacă pacientul vomită după administrarea dabrafenib,
nu trebuie să ia doza din nou, ci doza următoare programată.
Se recomandă ca dozele de dabrafenib să fie luate la aceleași ore în fiecare zi, cu un
interval de aproximativ 12 ore între doze. Când dabrafenib și trametinib sunt
administrate concomitent, doza zilnică de trametinib trebuie administrată la aceeași oră
în fiecare zi, fie cu doza de dimineață, fie cu doza de seară de dabrafenib.
Grupe speciale de pacienți:
Copii și adolescenți – Siguranţa şi eficacitatea dabrafenib la copii şi adolescenţi (<18 ani)
nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date clinice. Studiile pe animale tinere au
indicat reacţii adverse ale dabrafenib care nu au fost observate şi la animalele adulte.
Nu exista date disponibile din trialurile clinice de inregistrare.
Pacienți vârstnici – nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții vârstnici (≥65 de ani).
Insuficiență renală – Nu este necesară o ajustare a dozei la pacienţii cu insuficienţă
renală uşoară sau moderată. Nu sunt disponibile date clinice pentru pacienţii cu
insuficienţă renală severă, astfel încât nu poate fi stabilită o eventuală necesitate de
modificare a dozei. Dabrafenib trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu
insuficienţă renală severă când este administrat în monoterapie sau în asociere cu
trametinib.
Insuficiență hepatică – Nu este necesară o ajustare a dozei la pacienţii cu insuficienţă
hepatică uşoară. Nu sunt disponibile date clinice pentru pacienţii cu insuficienţă hepatică
moderată şi severă, astfel încât nu poate fi stabilită o eventuală necesitate de modificare
a dozei. Metabolizarea hepatica şi secreţia biliară constituie principalele căi de eliminare
a dabrafenib şi a metaboliţilor săi, astfel încât pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată
şi severă pot prezenta expunere crescută. Dabrafenib trebuie să fie administrat cu
precauţie la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată şi severă când este administrat
în monoterapie sau în asociere cu trametinib.
Pacienți cu metastaze cerebrale – condiția necesara pentru inițierea tratamentului cu
dabrafenib si trametinib la acești pacienți este ca aceștia sa fie asimptomatici din punct
de vedere al metastazelor cerebrale (fără manifestări neurologice, doza fixa de
corticoterapie, fără nevoie de tratament depletiv). Pacienții trebuie sa prezinte un
interval de minim 4 săptămâni de stabilitate din punct de vedere neurologic. Pot urma
tratament cu anticonvulsivante daca acesta a fost inițiat cu mai mult de 4 săptămâni
anterior si nu a mai prezentat stări convulsivante in ultimele 4 săptămâni.
Sarcina – Dabrafenib nu trebuie administrat femeilor gravide decât dacă beneficiul
posibil pentru mamă depăşeşte riscul posibil pentru făt. În cazul în care pacienta
rămâne însărcinată în timpul tratamentului cu dabrafenib, aceasta trebuie să fie
informată cu privire la riscurile potenţiale pentru făt.
Asocierea cu alte medicamente:
• Interacțiunile medicamentoase sunt prezentate în RCP-ul produsului.
Modificarea dozei:
Reguli generale pentru modificări ale dozelor în funcţie de intensitatea
evenimentelor adverse – Grad (CTC-AE)* pentru dabrafenib administrat în
monoterapie sau în asociere cu trametinib:
Grad 1 sau grad 2 (tolerabil) – Continuaţi şi monitorizaţi tratamentul conform
indicaţiilor clinice.
Grad 2 (intolerabil) sau grad 3 – Întrerupeţi tratamentul până la gradul de toxicitate
0-1
şi reduceţi cu un nivel doza la reluarea acestuia.
Grad 4 – Opriți definitiv sau întrerupeți terapia până gradul de toxicitate ajunge la 0-
1 și
reduceți doza cu un nivel la reluarea acestuia.
Reducerea dozei de dabrafenib administrat in monoterapie sau în asociere cu
trametinib:
Doza inițială – 150 mg de două ori pe zi
Prima reducere a dozei – 100 mg de două ori pe zi
A doua reducere a dozei – 75 mg de două ori pe zi
A treia reducere a dozei – 50 mg de două ori pe zi
Reducerea dozei de trametinib administrat în asociere cu dabrafenib
Doza inițială – 2 mg o dată pe zi
Prima reducere a dozei – 1.5 mg o dată pe zi
A doua reducere a dozei – 1 mg o dată pe zi
A treia reducere a dozei – 1 mg o dată pe zi
V.Monitorizarea tratamentului.
Evaluare pre-terapeutică:
• Evaluare clinică și imagistică pentru demonstrarea stadiului de boala (inoperabil
sau metastatic, respectiv stadiul III de boala)
• Confirmarea histologica a diagnosticului
• Statusul mutant al BRAF V600
• Examen ORL (daca medicul curant considera necesar)
• Examen ginecologic și urologic (daca medicul curant considera necesar)
• Evaluare cardiologică (datorita riscului de apariție a insuficienței ventriculare
stângi, a scăderii FEVS sau a evenimentelor trombo-embolice) (daca medicul
curant considera necesar)
• Evaluare biologica a cărei complexitate o stabilește medicul curant de la caz la
caz
Evaluare periodică:
a. Examen imagistic – examen CT efectuat regulat pentru monitorizarea
răspunsului la tratament (la interval de 8-12 săptămâni) si / sau alte investigații
paraclinice în funcție de decizia medicului (RMN, scintigrafie osoasa, PET-CT).
b. Examen ORL periodic (alături de evaluarea imagistica pentru surprinderea
precoce a unui eventual al 2-lea cancer); in același scop, examen ginecologic si
urologic, la inițierea tratamentului, la finalizarea acestuia sau ori de câte ori se
impune din punct de vedere clinic.
c. Pacienții trebuie monitorizați timp de minim 6 luni după finalizarea tratamentului,
deoarece o a 2-a neoplazie malignă poate apărea atât în timpul cât și după
oprirea terapiei.
VI. CRITERII DE INTRERUPERE A TRATAMENTULUI
Efecte secundare care impun întreruperea temporară sau definitivă a
tratamentului si / sau modificarea dozelor:
Carcinom cutanat cu celule scuamoase (cuSCC) – soluția terapeutică este excizia
dermatologică şi continuarea tratamentului cu dabrafenib cu / fără trametinib, fără
ajustarea dozei.
Melanom primar, nou apărut – aceste cazuri pot fi tratate prin excizie și nu necesită
modificarea tratamentului.
O alta neoplazie malignă / recurentă non-cutanată –pe parcursul tratamentului cu
inhibitori BRAF poate sa apară o a 2-a neoplazie: leucemie mielomonocitară cronică sau
SCC non-cutanat al capului şi al gâtului; în timpul tratamentului cu dabrafenib în
monoterapie pot sa apară: adenocarcinom pancreatic, adenocarcinom al căilor biliare; in
timpul tratamentului cu dabrafenib asociat cu trametinib pot sa apară: cancer colorectal,
cancer pancreatic. Datorita acestor riscuri este necesara o evaluare atenta, periodica,
prin examen ORL, examen CT al toracelui si abdomenului. Examen urologic sau
ginecologic trebuie efectuate la inițierea si la finalizarea tratamentului sau atunci când
este indicat clinic. Diagnosticarea unei a 2-a neoplazii cu mutatie BRAF, impune
intreruperea dabrafenib. Nu este necesară modificarea dozei de trametinib când acesta
este administrat în asociere cu dabrafenib.
Hemoragie – evenimente hemoragice, inclusiv evenimente hemoragice majore și
hemoragii letale, au avut loc la pacienții cărora li s-a administrat asocierea de dabrafenib
cu trametinib.
Afectare vizuală – uveită, iridociclită şi irită la pacienții tratați cu dabrafenib în
monoterapie și în asociere cu trametinib. Nu sunt necesare modificări ale dozei atâta
timp cât terapiile locale eficace pot controla inflamația oftalmică. Dacă uveita nu
răspunde terapiei locale oftalmice, se întrerupe administrarea dabrafenib până la
rezolvarea inflamaței oftalmice, apoi se reia administrarea dabrafenib la o doză redusă
cu un nivel. Nu este necesară modificarea dozei de trametinib când acesta este
administrat în asociere cu dabrafenib după stabilirea diagnosticului de uveită.
Pirexie – a fost raportată febră în studiile clinice efectuate cu dabrafenib administrat în
monoterapie și în asociere cu trametinib. Pacienții cu evenimente febrile neinfecțioase
grave au răspuns bine la întreruperea dozei și/sau scăderea dozei și la tratamentul de
susținere.Nu este necesară modificarea dozei de trametinib când acesta este
administrat în asociere cu dabrafenib.
Scădere FEVS/Insuficiență ventriculară stângă – s-a raportat că dabrafenib în
asociere cu trametinib scade FEVS. Este un efect secundar cauzat de trametinib
exclusiv. Nu este necesară modificarea dozei de dabrafenib când acesta este
administrat în asociere cu trametinib.
Insuficiență renală – dacă creatinina este crescută, tratamentul cu dabrafenib trebuie
să fie întrerupt după caz. Dabrafenib nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă renală
(creatinină>1,5 x LSN), prin urmare, se recomandă prudenţă în acest context.
Evenimente hepatice – se recomandă ca pacienților care primesc tratamentul cu
trametinib să li se monitorizeze funcțiile hepatice la fiecare patru săptămâni timp de 6
luni după începerea tratamentului cu trametinib.
Boală pulmonară interstițială (BPI)/Pneumonită – dacă este administrat în asociere
cu trametinib atunci tratamentul cu dabrafenib poate fi continuat la aceeași doză.
Erupții cutanate tranzitorii – nu este necesară modificarea dozei de dabrafenib sau
trametinib.
Rabdomioliză – nu este necesară modificarea dozei de dabrafenib.
Pancreatită – pancreatita a fost raportată la un procent mai mic de 1% din subiecţii
trataţi cu dabrafenib în monoterapie și în asociere cu trametinib. În cazul unor dureri
abdominale inexplicabile, acestea trebuie să fie investigate imediat prin teste care să
includă măsurarea amilazei şi a lipazei serice. Pacienţii trebuie atent monitorizaţi după
reluarea tratamentului cu dabrafenib în urma unui episod de pancreatită.
Tromboză venoasă profundă (TVP)/Embolie pulmonară (EP) – dacă pacienții
prezintă simptome ale emboliei pulmonare sau tromboză venoasă profundă (dispnee,
durere toracică sau umflare a brațelor sau picioarelor), trebuie să solicite imediat
asistență medicală. Se va întrerupe definitiv administrarea trametinib și dabrafenib în
cazul apariției emboliei pulmonare care poate fi letală.
Criterii de întrerupere definitiva a tratamentului
1. Decesul pacientului
2. Progresia obiectivă a bolii (examene imagistice și clinice) în absența
beneficiului clinic.
3.Toxicitate semnificativă care impune intreruperea definitiva a tratamentului cu
dabrafenib asociat sau nu cu trametinib.
4. Decizia medicului sau a pacient
VIII. Prescriptori
Inițierea se face de către medicii din specialitatea oncologie medicală.
Continuarea tratamentului se face de către medicul oncolog sau pe baza scrisorii
medicale de catre medicii de familie desemnati. ”

Autor: FormareMedicala.ro

0 Comentarii

Postati un comentariu
Nu includeti denumiri de medicamente in mesaj.

Cele mai noi stiri:

Comisar european, despre pandemia Covid-19: In unele state membre, situatia este mai rea decat in martie

Legea privind educatia sanitara in scoli, constitutionala

Sapte state UE, printre care si Romania, starnesc ingrijorare in Europa privind evolutia epidemiei Covid-19

In urmatoarea perioada, 25.000 de cutii de Euthyrox vor fi importate in Romania

Peste 1.700 de studenti straini din 90 de tari s-au inscris la admitere la UMF “Iuliu Hatieganu” din Cluj