L01XC19 DCI BLINATUMOMABUM

05/08/2020

L01XC19 DCI BLINATUMOMABUM

Citeste mai mult: https://www.formaremedicala.ro/l01xc19-dci-blinatumomabum-3/

DCI BLINATUMOMABUM
INDICATII: leucemie acuta limfoblastica (LAL)
CRITERII INCLUDERE IN TRATAMENT:
– Copii si adolescenti cu vârsta de minim 1 an cu leucemie acuta limfoblastica
cu precursor de celulă B şi cromozom Philadelphia negativ, CD19 pozitivă,
refractară sau recidivată după administrarea a cel puţin două tratamente
anterioare sau recidivată după transplantul alogen de celule stem
hematopoietice.
– Pacientii adulti cu leucemie acuta limfoblastica cu precursor de celula B,
refractara sau recidivanta, cu cromozom Philadelphia negativ, CD19
pozitiva
– Pacienti adulti cu leucemie acuta limfoblastica cu precursor de celula B,
refractara sau recidivanta, cu cromozom Philadelphia negative, CD19
pozitiva in prima sau a doua remisie completa cu boala minima reziduala
(MRD) mai mare sau egala cu 0,1%
CONTRAINDICATII:
– Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti
– Alaptare (in timpul si cel putin 48 ore dupa incheierea tratamentului)
TRATAMENT
– Tratamentul se initiaza sub indrumarea si supravegherea unui medic cu
experienta in tratamentul bolilor hematologice
– La initierea tratamentului se recomanda spitalizarea pentru cel putin primele 9
zile in cazul ciclului 1 si pentru cel putin primele 2 zile din ciclul al 2-lea
– La initierea tratamentului pentru boala minima reziduala se recomanda
spitalizarea pentru cel putin primele 3 zile in cazul ciclului 1 si primele 2 zile ale
ciclurilor urmatoare
– La pacientii cu antecedente/prezenta unei patologii relevante de sistem nervos
central (SNC), se recomanda spitalizarea pentru minimum primele 14 zile in
cazul ciclului 1; durata spitalizarii din ciclul 2 se stabileste pe baza tolerantei din
primul ciclu, fiind de mimimum 2 zile; se recomanda prudenta deoarece s-au
inregistrat cazuri de aparitie tardiva a evenimentelor neurologice in al 2-lea ciclu
– Pentru toate ciclurile subsecvente la initiere si reinitiere (ex: intreruperea
tratamentului timp de 4 ore sau mai mult) se recomanda supravegherea de catre
un medic cu experienta/spitalizare
– Doze si mod de administrare:
– LLA cu precursor de celula B, refractara sau recidivata, cu cromozom
Philadelphia negativ
o Pacientii pot primi 2 cicluri de tratatment
o Un singur ciclu de tratament consta din 28 de zile (4 saptamani) de
perfuzie continua
o Ciclurile de tratament sunt separate printr-un interval fara tratament de 14
zile (2 saptamani)
o Pacienţii care au obţinut o remisiune completă (RC/RCh*) după 2 cicluri
de tratament pot primi pe baza unei evaluări individuale a raportului
risc/beneficiu, pana la 3 cicluri suplimentare de tratament de consolidare
 RC (remisiune completa): ≤5% blasti in maduva osoasa, fara
semne de boala si recuperare completa a numaratorilor sanguine
(Trombocite ˃ 100.000/mmc si neutrofile ˃ 1.000/mmc)
 RCh* (remisiune comple ta cu recuperare hematologica partiala): ≤
5% blasti in maduva osoasa, fara semne de boala si recuperare
partiala a numaratorilor sanguine (Trombocite ˃ 50.000/mmc si
neutrofile ˃ 500/mmc)
o Sacii de perfuzie se pregatesc pentru administarrea timp de 24,48,72 sau
96 ore conform instructiunilor din RCP-ul produsului
o Doza recomandata este in functie de greutatea pacientului:

– LLA cu precursor de celula B, cu MRD pozitiva
o MRD cuntificabila trebuie confirmata printr-un test validat cu sensibilitatea
minima de 10-4. Testarea clinica a MRD, indiferent de tehnica aleasa,
trebuie realizata de un laborator calificat, care este familiarizat cu tehnica,
urmand ghiduri tehnice bine stabilite
o Pacientii trebuie sa primeasca 1 ciclu de tratament de inductie urmat de
pana la 3 cicluri suplimentare de tratament de consolidare
o Un singur ciclu de tratament consta din 28 de zile (4 saptamani) de
perfuzie continua
o Ciclurile de tratament sunt separate printr-un interval fara tratament de 14
zile (2 saptamani)
o Majoritatea pacientilor raspund dupa 1 ciclu de tratament. Continuarea
tratamentului la pacientii care nu prezinta o imbunatatire hematologica
si/sau clinica se face prin evaluarea beneficiului si a riscurilor potentiale
asociate.
o Doza recomandata este in functie de greutatea pacientului:

o Premedicatie si medicatie adjuvanta:
 La adulti LLA cu precursor de celula B, refractara sau
recidivata, cu cromozom Philadelphia negativ : 20 mg
dexametazona i.v. cu 1 ora inaintea initierii fiecarui ciclu terapeutic
 La copii si adolescenti: 10 mg/m2 dexametazonă (a nu se depăşi
20 mg) pe cale orală sau intravenoasă cu 6 până la 12 ore înainte
de începerea administrării BLINCYTO (ciclul 1, ziua 1). Se
recomandă ca aceasta să fie urmată de 5 mg/m2 dexametazonă
administrată pe cale orală sau intravenoasă în decurs de 30 de
minute inainte de începerea administrării BLINCYTO (ciclul 1, ziua
1).
 La adulti cu LLA cu precursor de celula B, cu MRD pozitiva:
100mg prednison i.v. sau un echivalent (de exemplu dexametazona
16mg) cu 1 ora inainte de initierea fiecarui ciclu de tratament cu
BLINCYTO
 Tratament antipiretic (ex. paracetamol) pentru reducerea febrei in
primele 48 de ore ale fiecarui ciclu terapeutic
 Profilaxia cu chimioterapie intratecala, inaintea si in timpul
tratamentului cu blinatumomab, pentru prevenirea recaderii LAL la
nivelul sistemului nervos central
o Tratamentul pre-faza pentru pacientii cu masa tumorala mare (blasti
leucemici ≥50 in maduva osoasa sau ˃ 15.000/mmc in sangele periferic):
 Dexametazona (a nu se depasi 24mg/zi)
Interval de 14 zile fara tratament
Zilele 1-28 Zilele 29-42
28 mcg/zi
Inductie Ciclul 1
Zilele 1-28 Zilele 29-42
28 mcg/zi Interval de 14 zile fara tratament
Consolidare ciclurile 2-4
Ciclu(ri) de tratament
o Ajustarea dozelor
 Intreruperea temporara sau permanenta a tratamentului in cazul
aparitiei unor toxicitati svere (grad 3) sau amenintatoare de viata
(grad 4): sindromul de eliberare de citokine, sindromul de liza
tumorala, toxicitate neurologica, cresterea valorilor enzimelor
hepatice si oricare alte toxicitati relevante clinic.
 Daca durata intreruperii tratamentului dupa un efect advers nu
depaseste 7 zile, se continua acelasi ciclu pana la un total de 28
zile de perfuzie, incluzand zilele dinainte si dupa intreruperea
tratamentului
 Daca intreruperae datorita unui efect advers este mai lunga de 7
zile se incepe un ciclu nou
 Daca toxicitatea dureaza mai mult de 14 zile pentru a rezolva se
intrerupe definitiv tratamentul cu blinatomomab (exceptie cazurile
descrise in tabel)

Gradul 3 este sever, iar gradul 4 pune în pericol viaţa pacientului.
o Mod de administrare:
 Pentru evitarea adminstrarii unui bolus inadecvat, blinatumomab
trebuie perfuzat printr-un lumen dedicat.
 Manipularea si prepararea medicamentului inainte de administrare
se va face conform instructiunilor din RCP
 Blinatumomab se administreaza sub forma de perfuzie intravenoasa
continua, la o viteza de curgere constanta, utilizand o pompa de
perfuzie pe o perioada de pana la 96 ore; tuburile intravenoase utilizate
pentru administrare trebuie sa contina un filtru in-line de 0,2 microni,
steril, non-pirogenic, cu legare scazuta de proteine.
 Doza terapeutica la adulti de 9 mcg/zi sau 28 mcg/zi, respectiv la
copii 5 mcg/m2/zi sau15 mcg/m2/zi trebuie administrata prin infuzarea
unei cantitati totale de 250 ml de solutie de blinatumomab la una din
cele 4 viteze constante de administrare asociate duratei de infuzare:
• 10 ml/ora pentru durata de 24 ore
• 5 ml/ora pentru o duarta de 48 ore
• 3,3 ml/ora pentru o durata de 72 ore
• 2,5 ml/ora pentru o durata de 96 ore
ATENTIONARI si PRECAUTII
– Siguranta si eficacitatea la copii < 1 an nu au fost stabilite. Nu exista date
pentru copii < 7 luni.
– Evenimente neurologice
 au fost observate dupa initierea administrarii: pot fi de garde diferite:
encefalopatie, convulsii, tulburari de vedere, tulburari de constienta,
confuzie si dezorientare, tulburari de coordonare si echilibru, etc.
 timpul median de aparitie a fost de 9 zile de la initierea tratamentului; la
varstnici – 12 zile
 majoritatea evenimentelor s-au rezolvat dupa intreruperea tratamentului
 rata mai mare de aparitie la varstnici
 se recomanda efectuarea unui examen examen neurologic inainte de
inceperea tratamentului si monitorizarea clinica ulterioara pentru
detectarea aparitiei unuor semne sau simptome neurologice
– Infectii.
 La pacientii carora li s-a administrat blinatomomab, s-au observat infectii
grave (sepsis, pneumonie, bacteremie, infectii oportuniste si infectii la
nivelul locului de cateter) unele letale; incidenta mai mare la pacientii cu
status de performanta ECOG ≥ 2.
 Monitorizarea atenta si tratament prompt
– Sindromul de eliberare de citokine
 Evenimentele adverse grave ce pot fi semne ale sindromuluui de eliberare
de cytokine: febra, astenie, cefalee, hipotensiune arteriala, cresterea
bilirubinei totale, greata
 Timpul mediu de debut a fost de 2 zile
 Monitorizare atenta
– Reactiile de perfuzie
 In general rapide, aparand in 48 ore dupa initierea perfuziei
 Unii – aparitie intarziata sau in ciclurile ulterioare
 Monitorizare atenta, in special in timpul initierii primului si al doilea ciclu de
tratament
– Sindromul de liza tumorala
 Poate fi amenintator de viata
 Masuri profilactice adecvate (hidratare agresiva si terapie uricozurica) si
monitorizare atenta a functiei renale si a balantei hidrice in primele 48 ore
dupa prima perfuzie
– Imunizari
 Nu se recomanda vaccinarea cu vaccinuri cu virus viu timp de cel putin 2
saptamani de la inceperea tratamentului, in timpul tratamentului si pana la
recuperarea limfocitelor B la valori normale dupa primul cicle de tratament
 Datorită potenţialului de scădere a numărului de celule B la nou-născuţi ca
urmare a expunerii la blinatumomab în timpul sarcinii, nou-născuţii trebuie
monitorizaţi pentru scăderea numărului de celule B şi vaccinările cu
vaccinuri cu virusuri vii atenuate ar trebui să fie amânate până ce numărul
de celule B ale copilului a revenit la valori normale
PRESCRIPTORI:
Initierea tratamentului la adulti se face de catre medicii din specialitatea hematologie.
Continuarea tratamentului la adulti se face de catre medicul hematolog.
• Initierea tratamentului la copii si adolescenti <18 ani se face de catre medicii din
specialitatea pediatrie cu Supraspecializare in hemato-oncologie
pediatrica/oncologie pediatrica, Competenta in oncopediatrie, Atestat de studii
complementare in oncologie si hematologie pediatrica, medic cu specialitatea
oncologie si hematologie pediatrica
• Continuarea tratamentului la copii si adolescenti <18 ani se face de catre medicii
din specialitatea pediatrie cu Supraspecializare in hemato-oncologie
pediatrica/oncologie pediatrica, Competenta in oncopediatrie, Atestat de studii
complementare in oncologie si hematologie pediatrica, medic cu specialitatea
oncologie si hematologie pediatrica.”

Autor: FormareMedicala.ro

0 Comentarii

Postati un comentariu
Nu includeti denumiri de medicamente in mesaj.

Cele mai noi stiri:

INSP: Actualizarea definitiilor de caz pentru Sindromul respirator acut cu noul coronavirus (Covid-19)

Cate paturi ATI pentru copiii cu Covid-19 sunt disponibile in Romania

Raport: Tarile bogate ale lumii au pre-achizitionat jumatate din totalul vaccinurilor anti-Covid

COPAC: Pacientii cronici nu au devenit singuri mai vulnerabili, ci sistemul de sanatate i-a vulnerabilizat

O companie din Coreea de Sud vrea sa testeze in Romania un tratament impotriva Covid-19