L01XC10 – DCI : OFATUMUMAB

FormareMedicala.ro 15/02/2016

  I. DEFINIŢIA AFECŢIUNII

    Leucemia Limfatica Cronica (LLC) 

  II. INDICATII TERAPEUTICE

  1. Leucemia limfatica cronica netratata anterior – pentru pacienţii cu diagnostic de leucemie limfocitară cronică, care nu au primit tratament anterior şi care nu sunt eligibili pentru tratamentul pe bază de fludarabină – Ofatumumab în asociere cu Clorambucil sau Bendamustină;
  2. Leucemia limfatica cronica refractara – la pacienţii cu diagnostic de leucemie limfocitară cronică refractari la tratamente cu fludarabină şi alemtuzumab;
  3. Leucemia limfatica cronica recidivata – la pacientii cu leucemie limfatica cronica recidivata – Ofatumumab in asociere cu Fludarabina si Ciclofosfamida
  4. Vârsta > 18 ani;

   III. CRITERII DE INCLUDERE:

1. Leucemie limfatica cronica diagnosticata conform criteriilor internationale cu boala activa care necesita tratament; boala activa: minim 1 criteriu IWCLL 2008 indeplinit:

a. insuficienta medulara progresiva (dezvoltare/agravare anemie şi/sau trombocitopenie)

b. splenomegalie masiva (> 6 cm sub rebordul costal)/progresiva/simptomatica

c. limfadenopatie masiva (> 10 cm în diametrul cel mai mare)/progresiva/simptomatica

d. limfocitoza progresiva cu crestere > 50% în 2 luni sau timp de dublare limfocitara (LDT) sub 6 luni

e. Oricare dintre urmatoarele simptome:

    scadere ponderala ≥ 10% în ultimele 6 luni 

    status de performanta ECOG ≥ 2 ( incapabil de munca sau de a desfasura activitati uzuale) 

    Febra > 38° cu durata de ≥ 2 saptamani fara dovada de infectie 

    Transpiratii nocturne cu durata de > 1 luna fara dovada de infectie 

2. Leucemie limfatica cronica:

a. netratat anterior

b. ineligibila pentru tratamentul pe baza de fludarabina datorita comorbiditatilor

3. Leucemia limfatica cronica refractara la tratamentele cu fludarabina şi Alemtuzumab,

4. Leucemie limfatica cronica recidivata

5. Varsta peste 18 ani

IV. CRITERII DE EXCLUDERE:

1. Infectii severe, active

2. Hepatita cronica VHB+ activa

3. Hipersensibilitate la substanta activa sau la excipientii din compozitia produsului.

V. METODE DE DIAGNOSTIC, STADIALIZARE SI EVALUARE RISC:

1. anamneza, examen clinic

2. hemoleucograma + formula leucocitara

3. examen medular

4. imunofenotiparea limfocitelor din sange şi/sau maduva prin citometrie în flux sau

5. examen histopatologic + teste imunohistochimice

6. testele citogenetice şi de biologie moleculara aduc suplimentar elemente de prognostic, dar nu sunt obligatorii pentru stabilirea diagnosticului.

7. probe biochimice: fibrinogen, proteina C reactiva, lacticodehidrogenaza serica, functia renala, functia hepatica

8. examenele imagistice (radiografie, ecografie, tomografie) permit completarea diagnosticului şi stadializarea (stabilirea gradului de extensie al bolii la diagnostic).

9. testarea infectiei cu virusul hepatitic B trebuie efectuata la toti pacienţii inaintea inceperii tratamentului (cel putin AgHBs şi anti HBc) deoarece pacienţii cu hepatita activa trebuiesc exclusi din tratament iar cei cu serologie pozitiva trebuie sa fie evaluati şi sa primeasca acordul specialistului hepatolog.

VI. TRATAMENT

    Ofatumumab trebuie administrat numai sub supravegherea unui medic specializat în administrarea terapiei oncologice şi în spitale dotate cu echipamente de resuscitare. 

    Premedicatie 

    Cu 30 de minute – 2 ore înainte de administrarea perfuziei cu Ofatumumab, pacienţilor li se va administra întotdeauna premedicaţie conform următoarelor scheme de administrare: 

    ➢ administrare pe cale orală de paracetamol (acetaminofen) 1000 mg (sau echivalent), plus 

    ➢ administrare pe cale orală sau intravenoasă de antihistaminice (50 mg difenhidramină sau 10 mg cetirizină sau echivalent), plus 

    ➢ administrare pe cale intravenoasă de corticosteroizi (100 mg prednisolon sau echivalent). 

    Doze: 

    LLC netratată anterior: 

    Pentru LLC netratată anterior, doza recomandată şi schema de administrare este de 300 mg în ziua 1, urmată de 1000 mg o săptămână mai târziu în ziua 8 (ciclul 1), fiind urmată de 1000 mg în ziua 1 a ciclurilor ulterioare, pentru minim 3 cicluri, până la obţinerea celui mai bun răspuns sau până la un maxim de 12 cicluri (la fiecare 28 de zile). Se asociaza cu Clorambucil sau Bendamustin 

    LLC refractara 

    Doza recomandată este de 300 mg pentru prima perfuzie şi 2000 mg pentru toate perfuziile ulterioare. Schema de administrare a perfuziilor constă în 8 perfuzii consecutive săptămânale, urmate la interval de 4-5 săptămâni de 4 perfuzii lunare consecutive (adică la fiecare 4 săptămâni). 

    LLC recidivantă 

    Pentru LLC recidivantă, doza recomandată şi schema de administrare este de 300 mg în ziua 1 urmată de 1000 mg o săptămână mai târziu în ziua 8 (ciclul 1), fiind urmată de 1000 mg în ziua 1 a ciclurilor ulterioare, la intervale de 4 săptămâni, timp de până la maximum 6 cicluri. Se asociaza cu Fludarabina şi Ciclofosfamida 

    Mod de administrare: 

    ➢ Ofatumumab se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă şi trebuie diluat înainte de administrare. 

    ➢ Soluţia pentru perfuzie se obtine prin dizolvare Ofatumumab în 1000 ml ser fiziologic (ser clorurat 0.9%) şi trebuie folosită în decurs de 24 de ore de la preparare. 

    ➢ Viteza de administrare a perfuziei initiale cu 300 mg de ofatumumab (0.3 mg/mL) trebuie sa fie de 12 ml/h. Dacă nu apar reactii rata de perfuzie va creste (dublare) la fiecare 30 minute pana la o viteza maxima de 400 ml/ora. Potrivit acestei scheme durata perfuziei va fi de aproximativ 4 ore şi 30 min. 

    ➢ Dacă prima perfuzie a decurs fara incidente, la urmatoarele perfuzii se va începe administrarea cu o rata de 25 ml/ora cu o crestere (dublare) treptata a ratei la fiecare 30 minute mpana la un maxim de 400 ml/min. Astfel durata perfuziei va fi de aproximativ 4 ore. 

    ➢ Reactii adverse la medicament asociate perfuziei pot duce la scăderea vitezei de administrare a perfuziei. 

    În cazul unor reactii adverse uşoare sau moderate, perfuzia trebuie întreruptă şi reîncepută cu o viteză egală cu jumătate din cea de la momentul întreruperii, după ce starea pacientului este stabilizată. Dacă viteza de perfuzie nu a fost crescută de la valoarea iniţială de 12 ml/oră înainte de întreruperea cauzată de apariţia reactiilor adverse, perfuzia trebuie reîncepută la 12 ml/oră, viteza standard de iniţiere a perfuziei. Se poate continua creşterea vitezei de perfuzie conform procedurilor standard, în funcţie de decizia medicului şi de toleranţa pacientului (fără a depăşi dublul vitezei la fiecare 30 de minute). 

    În cazul unei reactii adverse severe, perfuzia trebuie întreruptă şi reiniţiată la 12 ml/oră, după ce starea pacientului este stabilă. Se poate continua creşterea vitezei de administrare a perfuziei conform procedurilor standard, în funcţie de decizia medicului şi de toleranţa pacientului (fără a depăşi dublul vitezei la fiecare 30 de minute). 

    Monitorizare: 

    ➢ Evaluare preterapeutica 

    Verificarea diagnosticului 

    Determinarea stadiului bolii – examen clinic, prezenta/absenta semne B, hemograma completa 

    ○ Înregistrare status performanta (ECOG) 

    ○ hemoleucogramă cu formulă leucocitară; 

    alte analize de biochimie, funcţie renala, hepatica şi ionograma 

    teste virale – AgHBs, Ac antiHBc, Ac anti HCV, HIV 

    optional, deletia 17/mutatie p53 

    evaluare cardiologică ECG +/-Echo cord. 

    ➢ Evaluare risc aparitie sindrom de liza tumorala cu preventia şi tratarea acestuia 

    ➢ Monitorizare hemoleucograma: a fost semnalata aparitia neutropeniei prelungite şi a neutropeniei cu debut intarziat. 

    ➢ Toţi pacienţii trebuie să fie verificaţi pentru semne de infecţie cu virusul hepatitic B (VHB) prin determinarea AgHBs şi anticorpilor anti-HBc înainte de iniţierea tratamentului cu Ofatumumab. 

    În cazul pacienţilor cu dovezi ale unei infecţii anterioare cu VHB (AgHBs negativi, anticorpi anti-HBc pozitivi), se solicita consult gastroenterologie/boli infectioase pentru supravegherea şi iniţierea terapiei antivirale pentru VHB. 

    Pacienţii cu dovezi ale unei infecţii anterioare cu VHB trebuie monitorizaţi pentru semnele clinice şi de laborator ale infecţiei cu VHB sau ale reactivării hepatitei B în timpul tratamentului cu Ofatumumab şi timp de 6-12 luni după administrarea ultimei perfuzii cu Ofatumumab. 

    ➢ Pacienţii cu antecedente de boală cardiacă trebuie monitorizaţi atent. 

    Modificari de doze: 

  • toxicitate renala – nu sunt studii, nu se recomanda ajustarea dozelor în caz de insuficienta renala usoara sau medie cu un clearance creatinina peste 30 ml/min
  • toxicitate hepatica – nu sunt studii, nu se recomanda ajustare doze

VII. CRITERII DE EVALUARE A EFICACITĂŢII TERAPEUTICE 

    ➢ Evaluarea eficacitatii terapeutice se face pe baza criteriilor de răspuns recomandate în Ghidurile pentru LLC ale Grupului de Lucru al National Cancer Institute Working Group (NCIWG). 

VIII. CRITERII DE ÎNTRERUPERE A TRATAMENTULUI 

    ➢ Hipersensibilitate la ofatumumab sau la oricare dintre excipienţi. 

    ➢ Reacţii severe şi recidivante în timpul perfuziei cu ofatumumab. 

    ➢ Suspiciunea de leucoencefalopatie multifocală progresivă. 

    ➢ Reactivarea hepatitei B în timpul tratamentului cu ofatumumab. 

    ➢ Aparitia de aritmii cardiace grave sau care pun viaţa pacientului în pericol. 

    ➢ Semne de progresie a bolii 

IX. PRESCRIPTORI

    Medicii din specialităţile hematologie sau oncologie medicală, după caz. 

0 Comentarii

Postati un comentariu
Nu includeti denumiri de medicamente in mesaj.

Pe acelasi subiect:

Peste 300.000 de lei imputati de CJAS furnizorilor de servicii medicale din Covasna

La Ministerul Sanatatii urmeaza o restructurare de posturi dupa ce reorganizarea nu si-a atins scopul

Judetul Bistrita-Nasaud a primit peste 14.000 de doze gratuite de vaccin antigripal

Sectia de Pediatrie a Spitalului din Nehoiu se va inchide dupa ce singurul medic specialist se va pensiona

Accesati un chestionar despre nutritie, stil de viata sanatos si suplimentele alimentare si puteti castiga premii