H01CB05 DCI: PASIREOTIDUM

04/08/2020

H01CB05 DCI: PASIREOTIDUM

Citeste mai mult: https://www.formaremedicala.ro/h01cb05-dci-pasireotidum-2/

DCI: PASIREOTIDUM
Indicaţia:
Tratamentul pacienţilor adulţi cu boală Cushing pentru care o intervenţie
chirurgicală nu constituie o opţiune terapeutică, sau la care intervenţia chirurgicală
a eşuat.
Boala Cushing este o afecţiune rară, caracterizată prin hipercortizolism cronic,
datorat unui adenom hipofizar corticotrop hipersecretant de ACTH (hormon
adrenocorticotrop). Boala Cushing se asociază cu o scădere importantă a calităţii
vieţii pacienţilor, cu o morbiditate crescută (obezitate centrală, boală
cardiovasculară şi hipertensiune arterială, dislipidemie, rezistenţă la insulină, diabet
zaharat, osteoporoză şi risc crescut de fracturi osteoporotice etc.), precum şi cu o
mortalitate de patru ori mai mare comparativ cu populaţia normală.
I. Criterii de includere în tratamentul cu Pasireotid:
Pacienţi adulţi (>/= 18 ani) cu boala Cushing activă, în oricare din următoarele
situaţii:
– Persistenţa sau recidiva bolii după intervenţia chirurgicală (hipofizectomie)
– Intervenţia chirurgicală nu constituie o opţiune terapeutică.
II. Boala Cushing activă este documentată prin:
– Simptomatologia clinică specifică (redistribuţie centripetă a adipozităţii,
hipertensiune arterială, facies pletoric, striuri violacei, hirsutism, sindrom
hemoragipar, depresie, tulburări menstruale la femei, disfuncţie erectilă la bărbaţi,
infertilitate, miopatie proximală, osteoporoză şi risc de fracturi de fragilitate,
modificări ale homeostatului glicemic, litiază renală etc.).
– Valori crescute ale cortisolului plasmatic/cortisolului liber urinar (cel puţin
două măsurători).
– Pierderea ritmului circadian de secreţie al glucocorticoizilor (verificat prin
dozarea de cortizol salivar şi/sau seric matinal, 8 – 9 a.m. şi nocturn, ora 23:00).
– Testul de inhibiţie cu Dexametazonă 1 mg overnight sau cu Dexametazonă în
doză mică: 2 mg x 2 zile cu lipsa supresiei cortizolului plasmatic sub 1,8 μg/dl (50
nmol/l).
– Valori ale ACTH-ului plasmatic, recoltat matinal, ora 8 – 9 a.m., peste limita
superioară a normalului.
– Testul de inhibiţie cu Dexametazonă în doză mare: 8 mg x 2 zile, cu supresia
cortizolului plasmatic peste 50% din valoarea iniţială.
– La pacienţii care au fost supuşi hipofizectomiei, examen histopatologic pozitiv
pentru adenomul hipofizar corticotrop, secretant de ACTH.
– În cazul în care este relevant, se pot efectua înainte de iniţierea terapiei cu
Pasireotidum şi examene imagistice: RMN sau CT hipofizar.
Confirmarea diagnosticului pozitiv se recomandă a fi făcută de către
endocrinolog, într-un centru universitar de endocrinologie specializat.
III. Înaintea iniţierii terapiei cu pasireotid se recomandă efectuarea
următoarelor investigaţii suplimentare (care vor fi utile în monitorizarea
evoluţiei pacientului în tratament cu Pasireotidum):
– Evaluarea status-ul glicemic: glicemia a jeun şi hemoglobina glicozilată
(HbA1c).
– Enzimele hepatice: TGO, TGP.
– Ecografia de colecist.
– Consultul cardiologic şi EKG.
– Evaluarea funcţiei adenohipofizare (TSH/T4 liber, GH/IGF1), în special în
cazul pacienţilor cu boala Cushing care au fost supuşi chirurgiei transsfenoidale
şi/sau iradierii hipofizare.
IV. Contraindicaţii pentru includere în tratamentul cu Pasireotidum:
– Pacienţi cu boală Cushing care au indicaţie de intervenţie chirurgicală.
– Pacienţi cu insuficienţă hepatică severă.
– Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.
V. Posologie/Recomandări privind administrarea de Pasireotidum
– Doza iniţială recomandată de Pasireotidum este de 0,6 mg, administrată prin
injecţie subcutanată, de două ori pe zi.
– Rezolvarea reacţiilor adverse suspectate în orice moment în timpul
tratamentului poate necesita o reducere temporară a dozei de Pasireotidum. Se
recomandă reducerea treptată a dozei cu câte 0,3 mg, de două ori pe zi.
– Tratamentul trebuie continuat atât timp cât se observă beneficii clinice sau până
la apariţia unei toxicităţi inacceptabile.
– Pasireotidum va fi administrat subcutanat prin autoinjectare. Pacienţii trebuie să
primească instrucţiuni de la medic sau de la personalul medical avizat privind
modul de injectare subcutanată a Pasireotidum.
VI. Evaluarea răspunsului la tratamentul cu Pasireotidum
1. La două luni de la începerea administrării tratamentului cu
Pasireotidum, pacienţii trebuie evaluaţi pentru a se identifica beneficiul terapeutic,
prin:
– Examen clinic
– Măsurarea cortizolului urinar liber/plasmatic. Pacienţii care prezintă o reducere
semnificativă a concentraţiilor de cortizol liber urinar/plasmatic trebuie să continue
administrarea de Pasireotidum atâta timp cât se menţine beneficiul terapeutic. Poate
fi avută în vedere o creştere a dozei până la 0,9 mg, sc de două ori pe zi, în funcţie
de răspunsul la tratament, atâta timp cât doza de 0,6 mg a fost bine tolerată de
pacient. Pacienţii care nu au răspuns la administrarea Pasireotidum, după două luni
de tratament, trebuie avuţi în vedere pentru întreruperea tratamentului.
2. Ulterior răspunsul terapeutic se va evalua la fiecare 3 luni de tratament,
prin:
– Examen clinic
– Determinarea cortizolului liber urinar/plasmatic
– Dozarea ACTH
– Examene imagistice numai dacă sunt considerate relevante (RMN sau CT)
VII. Monitorizarea posibilelor reacţii adverse ale terapiei cu Pasireotidum:
1. Monitorizarea metabolismului glucozei:
– Monitorizarea glicemiei a jeun şi a hemoglobinei A1c în timpul tratamentului
trebuie să respecte reguli stricte. La pacienţii cu diabet zaharat necontrolat, terapia
antidiabetică trebuie iniţiată înaintea începerii tratamentului cu Pasireotid.
Determinarea glicemiei trebuie să fie efectuată în fiecare săptămână în primele
două până la trei luni de tratament cu Pasireotidum şi ulterior, periodic, după cum
se impune în funcţie de evoluţia individuală a pacienţilor. Suplimentar, trebuie
efectuată monitorizarea glicemiei a jeun la 4 săptămâni şi a HbA1c la 3 luni de la
oprirea tratamentului cu Pasireotid.
– Dacă apare hiperglicemie la un pacient tratat cu Pasireotidum, se recomandă
iniţierea sau ajustarea tratamentului antidiabetic. Dacă hiperglicemia necontrolată
persistă în ciuda terapiei antidiabetice adecvate, doza de Pasireotidum trebuie
redusă sau tratamentul cu Pasireotidum trebuie întrerupt.
2. Monitorizarea funcţiei cardiace pentru riscul de bradicardie şi a alungirii
intervalului QT:
– Pacienţii cu afecţiuni cardiace şi/sau factori de risc pentru bradicardie trebuie
atent monitorizaţi.
– Repetarea periodică a EKG în timpul tratamentului cu Pasireotidum la pacienţii
cu risc de a dezvolta alungirea intervalului QT (insuficienţa cardiacă congestivă,
angina instabilă, terapie anti-aritmică, hipokaliemie, hipomagneziemie etc.).
3. Evaluarea funcţiei hepatice: transaminaze (ALT, AST), bilirubina,
fosfataza alcalină
Testele hepatice trebuie efectuate după primele 2 săptămâni de tratament, apoi
lunar pentru 3 luni şi apoi la 6 luni. Creşteri importante ale ALT (3 – 5 ori peste
limita superioară a normalului) impun repetarea testelor săptămânal sau chiar la 48
de ore, şi în cazul confirmării creşterii acestora se impune oprirea tratamentului cu
Pasireotidum pentru elucidarea cauzei afectării hepatice.
4. Riscul de litiază biliară: ecografia de colecist trebuie repetată la 6 – 12 luni în
timpul tratamentului.
5. Monitorizarea funcţiei adenohipofizare: se efectuează periodic în timpul
tratamentului atunci când evoluţia clinică o impune, în special în cazul pacienţilor
cu boală Cushing care au fost supuşi chirurgiei transsfenoidale şi/sau iradierii
hipofizare.
VIII. Criterii de întrerupere a tratamentului:
– Progresia bolii sau pierderea răspunsului terapeutic conform criteriilor de
monitorizare a eficacităţii
– Reacţii adverse severe (ex. Hiperglicemie necontrolată în ciuda tuturor
măsurilor terapeutice recomandate)
– Lipsa de complianţă a pacientului la terapie/monitorizare a evoluţiei sub
tratament
– Lipsa de răspuns după două luni de tratament
IX. Prescriptori: Medicii din specialitatea endocrinologie.

Autor: FormareMedicala.ro

0 Comentarii

Postati un comentariu
Nu includeti denumiri de medicamente in mesaj.

Cele mai noi stiri:

Interventie de urgenta care a salvat viata unei paciente cu Covid-19, la Iasi

Cojan (CNAS): Sistemul nostru de sanatate incepe sa se miste

Pacientii cu afectiuni cronice fac apel pentru actualizarea listei de medicamente compensate si gratuite

Nelu Tataru catre medicii tineri: Urmeaza o perioada frumoasa, in acealasi timp si grea, care o sa va aduca mari satisfactii profesionale

Studiu: Mutatiile virusului SARS-CoV-2 nu ii confera capacitatea de a se propaga mai rapid