CI01I – DCI : BOSENTANUM

15/02/2016

CI01I – DCI : BOSENTANUM

Citeste mai mult: https://www.formaremedicala.ro/ci01i-dci-bosentanum/

    Introducere: 

    Sclerodermia (SSc) este o afecţiune reumatica rară asociată cu morbiditate şi mortalitate crescută. Ulceraţiile digitale sunt o complicaţie frecventă a bolii afectând 35-60% dintre pacienţi. 32% dintre pacientii cu SSc au ulceraţii recurente sau persistente, 30% au ulceraţii severe (cu evoluţie spre gangrenă sau necesită simpatectomie).Frecvent ulceratiile se suprainfectează putând determina osteomielită, gangrenă, amputaţie sau chiar septicemie. Endotelina-1 este una dintre elementele cheie ale disfuncţiei endoteliale la pacienţii cu sclerodermie, fiind una dintre cele mai potente substante vasoconstrictoare cunoscute şi care poate favoriza, de asemenea, fibroza, proliferarea celulară, hipertrofia şi remodelarea vasculara şi este un factor proinflamator. 

    Bosentanul este un antagonist dual al receptorilor endotelinei cu afinitate atât pentru receptorii A (ETA), cât şi pentru receptorii B (ETB) ai endotelinei. 

    Studiile la pacienţii trataţi cu bosentan (studiul RAPIDS -1 şi studiul RAPIDS-2 ) au demonstrate reducerea numarului de ulceraţii digitale noi, mai puţine ulcere digitale multiple. . Efectul Bosentanului de reducere a numărului de ulcere digitale noi a fost mai pronunţat la pacienţii cu ulcere digitale multiple. Studiile clinice nu au dovedit efecte benefice ale Bosentan-ului în ceea ce priveşte vindecarea ulcerelor digitale existente (reducerea timpului până la vindecare). 

I. Criterii de includere

  1. Pacient adult (> 18 ani) cu diagnostic de sclerodermie sistemică (SSc) conform criteriilor ACR/EULAR 2013.

    Criterii de diagnostic SSc: 

    Scleroza tegumentelor proximal de articulaţiile metacarpo-falangiene sau indeplinirea a 9 puncte din urmatoarele:

  1. Prezenta unui Ac antinuclear specific şi capilaroscopia cu pattern specific sunt obligatorii pentru initiere tratament.
  2. Prezenta ulceraţiilor actuale sau cel puţin a un ulcer digital recurent, de dată recentă (în ultimele 3 luni) de cauza ischemica în condiţiile unei bune complianţe la terapia standard. Ulceraţiile ischemice sunt definite ca arie de denudare cutanată de minim 1 mm, cu pierderea cel puţin a stratului epidermic.

    Cicatricile datorate ulceraţiilor, istoricul de gangrene/amputaţie, ulceraţiile datorate extruziei de la nivelul calcificărilor subcutanate nu reprezintă indicaţii. Se recomandă utilizarea următoarelor definiţii: 

    Ulcer digital – arie dureroasă de dezepitalizare care poate fi denudată sau acoperită de crustă/material necrotic. Denudarea echivalează cu ulceraţii active. Se exclud următoarele: paraonihia, ulceraţii prin extruzionare material calcificat, ulceraţiile de la nivelul suprafeţelor de acoperire ale articulaţiilor metacarpofalangiene sau a coatelor 

  1. Eşecul terapiei de primă linie recomandata în tratamentul şi preventia ulceratiilor digitale reprezentata de blocantele de calciu (de elecţie Nifedipina) la doze maximale indicate sau tolerate de pacient.

II. Contraindicaţii.

  • Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi
  • Insuficienţă hepatică moderată până la severă, adică clasa B sau C Child-Pugh
  • Concentraţii plasmatice iniţiale ale aminotransferazelor hepatice (AST şi/sau ALT) de 3 ori mai mari decât limita superioară a valorilor normalului
  • Utilizarea concomitentă a ciclosporinei
  • Sarcină
  • Administrarea la femei aflate la vârstă fertilă care nu utilizează metode contraceptive sigure

III. Schema terapeutică 

    Tratamentul cu Bosentan trebuie iniţiat la o doză de 62,5 mg de două ori pe zi timp de 4 săptămâni, apoi crescut la o doză de întreţinere de 125 mg de două ori pe zi. Aceleaşi recomandări se aplică la reînceperea tratamentului cu Bosentan după întreruperea acestuia. Experienţa provenind din studiile clinice controlate referitor la această indicaţie este limitată la 6 luni. 

IV. Monitorizarea eficacităţii

    Endpoint primar: 

  • reducerea numărului de ulceraţii digitale noi (cu 50%) după 24 saptămîni de tratament
  • tratamentul cu Bosentan nu scurtează timpul de vindecare al ulceraţiilor dar un criteriu al eficacităţii constă în menţinerea unei ulceraţii vindecate timp de 12 saptamăni

    Endpoint-uri secundare sunt reprezentate de ameliorarea calităţii vieţii: 

  • ameliorarea scalelor VAS pentru sindrom Raynaud şi ulceraţii cu>50%
  • ameliorarea scorului indicelui de dizabilitate HAQ-Di din cadrul sHAQ (scleroderma health assesment questionnaire) cu 50% (prin ameliorarea componentelor ce implică utilizarea mâinilor : îmbrăcare, îngrijire, apucare etc.)

V. Monitorizarea efectelor adverse

    Valorile concentraţiilor plasmatice ale aminotransferazelor hepatice trebuie determinate înaintea începerii tratamentului şi ulterior, la intervale lunare. În plus, aceste concentraţii plasmatice ale aminotransferazelor hepatice trebuie determinate la 2 săptămâni după orice creştere a dozei. 

    Hemograma – se recomandă determinarea concentraţiilor de hemoglobină înaintea începerii tratamentului, lunar în primele 4 luni de tratament şi apoi la intervale de 4 luni. 

    SCALE DE EVALUARE A EFICACITĂŢII 

 

    Evaluarea ulceraţiilor

    * Vor fi evaluate cu predilecţie ulceraţiile digitale active. Se exclud următoarele: paraonihia, ulceraţii prin extruzionare material calcificat, ulceraţiile de la nivelul suprafeţelor de acoperire ale articulaţiilor metacarpofalangiene sau a coatelor 

    Evaluarea calităţii vieţii 

    HAQ_DI (health assesment questionnaire disability index) 

    Vă rugăm să bifaţi răspunsul care descrie cel mai bine capacităţile dumneavoastră obişnuite din ultima săptămînă

    Vă rugăm să bufaţi ce mijloace ajutătoare sau dispozitive folosiţi de obicei pentru oricare dintre activităţile de mai sus: 

    Baston 

    Dispozitive folosite pentru îmbrăcat (cîrlig de nasturi, Cursor pentru fermoar, incălţător cu mâner lung) 

    Cadru ajutător pentru mers 

    Ustensile special adaptate 

    Cârje 

    Scaun special adaptat 

    Scaun cu rotile 

    Altul (specificaţi) 

    Vă rugăm să bifaţă fiecare dintre categoriile de activităţi pentru acre aveţi nevoie de obicei de ajutor din partea altei persoane: 

    Imbrăcare 

    Mîncat 

    Ridicare 

    Mers 

    Vă rugăm să bifaţi răspunsul care descrie cel mai bine capacităţile dumneavoastră din ultima săptămână

    Vă rugăm să bifaţi ce mijloace ajutătoare sau dispozitive folosiţi de obicei pentru oricare dintre activităţile de mai sus: 

    Colac de WC incălţat 

    Cadă de baie cu bară de sprijin 

    Dispozitiv/scaun special montat în cadă 

    Dispozitive cu mâner lung pentru apucat 

    Desfăcător de borcane (pentru borcane deja desfăcute) 

    Dispozitive cu mâner lung pentru a vă spăla pe corp 

    Altul 

    Vă rugăm să bifaţi fiecare dintre categoriile de activităţi pentru acre aveţi nevoie de obicei de ajutor din partea altei persoane: 

    Igiena personală 

    Apucarea şi desfacerea unor obiecte 

    Întindere 

    Cumpărături şi treburi gospodăreşti 

    Scale analog vizuale 

  1. În ultima săptămînă cât de mult interferă sindromul Raynaud cu activităţile dumneavoastră?

    Nu interferă . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . limitare severă 

  1. În ultima săptămînă cât de mult interferă ulceraţiile cu activităţile dumneavoastră?

    Nu interferă . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . limitare severă 

 

Data . . . . . . . . . . . . . .                                                                                                              Semnătură pacient . . . . . . . . . . . . . .

 

Prescriptori 

    Medici din specialitatea reumatologie 

Autor: FormareMedicala.ro

0 Comentarii

Postati un comentariu
Nu includeti denumiri de medicamente in mesaj.

Cele mai noi stiri:

Vaccinarea poate preveni peste 90 % dintre cancerele cauzate de HPV

Alerta alimentara si imbolnaviri cu bacteria Listeria

Studiu despre o posibila legatura intre poluare si afectiunile psihice

Fiecare spital judetean va fi obligat sa aiba un centru de prelevare organe

Spitalele care nu au investit banii primiti, vor ramane fara finantare