A16AX06 DCI MIGLUSTATUM

05/08/2020

A16AX06 DCI MIGLUSTATUM

Citeste mai mult: https://www.formaremedicala.ro/a16ax06-dci-miglustatum/

DCI MIGLUSTATUM
I. Definiție
Boala Gaucher este o boală monogenică autosomal recesivă, cauzată de deficitul
unei enzime (β-glucocerebrozidaza), deficit datorat unor mutații la nivelul genei acesteia;
enzima este necesară pentru metabolizarea glucocerebrozidelor, substanțe de natură
lipidică care se acumulează în celulele macrofage din organism, înlocuind celulele
sănătoase din ficat, splină și oase.
Manifestările bolii pot fi: anemie, trombocitopenie, splenomegalie, hepatomegalie,
afectare osoasă (crize osoase, fracturi patologice) și retard de creștere, dacă debutul
clinic survine în copilărie.
Boala Gaucher are 3 forme:
1. tip 1;
2. tip 2 (forma acută neuronopată);
3. tip 3 (forma cronică neuronopată).
Diagnosticul specific se stabilește pe baza următoarelor criterii:
– valoare scăzută a β glucocerebrozidazei < 15-20% din valoarea martorilor
(diagnostic enzimatic)
– prezența unor mutații specifice bolii, în stare de homozigot sau heterozigot
compus la nivelul genei β glucocerebrozidazei (localizata 1q21)-diagnostic
molecular.
Tratamentul specific al bolii Gaucher include terapia de substitutie
enzimatica (TSE) si terapia de reducere a substratului (TRS) si este necesar
toata viata. In tara noastra, sunt disponibile in prezent doua medicamente
incadrate in prima categorie TSE (Imiglucerasum si Velaglucerase) care se
administreaza intravenos si alte doua din cea de a doua categorie TRS (Eliglustat
si Miglustatum), care se administreaza per oral.
Tratamentul de substituție enzimatică constituie opțiunea standard pentru
pacienții care necesită tratament pentru boala Gaucher de tip I, netratați anterior.
Miglustatum poate fi indicat la pacienti cu varsta de peste 18 ani cu boala
Gaucher tip 1 , forma usoara sau medie care nu pot fi suspusi terapiei de
substitutie enzimatica (au contraindicatii la TSE). In aceasta situatie Miglustatum
trebuie evaluat comparativ (din punct de vedere al raportului beneficii vs. riscul
efectelor adverse) cu Eliglustat (celalalt medicament din categoria TRS, disponibil
in Romania), decizand in consecinta. Inainte de initierea tratamentului pacientii
trebuie reevaluați conform tabelului nr. 1

Evaluare la stabilirea diagnosticului
1 markeri sensibili ai activității bolii
* unul dintre cele trei teste
** organomegalia se va exprima atât in cm3 cât și în multiplu față de valoarea normală (MN)
corespunzătoare pacientului: pentru ficat = [Gr. pacientului (gr)x2,5]/100; pentru splină = [Gr. pacientului
(gr)x0,2]/100
*** IRM osos va preciza prezența și localizarea următoarelor modificări: infiltrare medulară; infarcte
osoase; necroză avasculară; leziuni litice.
II. Criterii de includere în tratament
Sunt eligibili pentru includerea în tratament cu Miglustatum numai pacienții adulti cu
diagnostic cert (specific) de boală Gaucher tip I, ușoară sau moderată și nu pot fi supuși
terapiei de substituție enzimatică (au contraindicatii):
Ex. Bioumorale Evaluarea
organomegaliei**
Evaluarea bolii
osoase
Ex. Cardio-
Pulmonare
Calitatea
Vieții
– Hemoleucogramă:
Hemoglobina Nr. Trombocite
Leucocite
– Markeri Biochimici*
Chitotriozidaza (sau: lyso GL-1;
CCL18; etc1)
ACE
Fosfataza acida tartrat rezistenta
– Analiza mutațiilor
– Teste hepatice
AST/ALT
bilirubina (directă si indirectă)
gamma GT colinesteraza
timp de protrombină proteine totale
albumina
– Evaluări metabolice: Colesterol (T,
HDL, LDL) Glicemie; HbA1C Calciu;
Fosfor; Fosfataza alcalină;
Sideremia; feritină
– Teste opționale: imunoglobuline
cantitativ capacitate totală de legare
a Fe, Vit. B12
1. Volumul splinei
(IRM/CT volumetric)
2. Volumul hepatic
(IRM /CT volumetric)
1. IRM*** (secțiuni
coronale; T1 si T2 )
a întregului femur
(bilateral)
2. Rgr.
– femur (APbilateral)
– coloană vertebrală
(LL)
3. DEXA (de
coloana lombara si
de col femural
bilateral)
1. ECG
2. Rx. toracic
3.Ecocardiografie
(Gradientul la nivel de
tricuspida- PSDV-)
pentru pacienți cu
vârsta mai mare de
18 ani.
SF-36 Health
Survey
( Raportarea
pacientului –
nivel de
sănătate la
nivel
funcțional si
stare de
bine)
1. Creștere viscerală:
a) Splenomegalie: ≤5 MN* (forma usoara); >5 → ≤ 15 MN* (forma medie)
b) Hepatomegalie: ≤1,25 MN* (forma usoara); >1,25 → ≤ cu 2,5 MN* (forma medie)
*Pentru calculul MN (multiplu vs. normal) a se vedea explicatia mentionata sub tabele.
2. Citopenie:
a) Hb scazuta (anemie datorată bolii Gaucher și nu unor alte cauze) – <12 g/dl →
≥10 g/dl (forme usoare); <10 g/dl → ≥ 9 g/dl (forme medii)
b) Trombocite < 150000/mmc → ≥ 120000/mmc (forme usoare); <
120000/mmc → ≥ 60000/mmc (forme medii)
3. Boală osoasă usoara/moderata definită prin: dureri osoase (daca se exclud alte
cauze), osteopenie, infiltrare medulara.
III. Criterii de excludere a pacienților
1. Hipersensibilitatea la substața activă sau la oricare dintre excipienți
2. Insuficiență renală severă (clearance-ul la creatininei < 30ml/min și 1,73m2)
3. Insuficiență hepatică
4. Sarcină și alăptare
IV. Schema terapeutică
Tratamentul de substituție enzimatică constituie opțiunea standard pentru care
pacienții care necesită tratament pentru boala Gaucher de tip I netratați anterior.
Pacienții care au contraindicații la terapia de substituție enzimatică sau la care terapia
de substituție enzimatică nu a demonstrat îmbunătățirea statusul clinic pot fi tratați cu
Miglustatum în doze de 100 mg de trei ori pe zi.
La unii pacienți poate fi necesară reducerea temporară a dozei la 100 mg o dată sau
de două ori pe zi din cauza diareei și la pacienții cu insuficiență renală cu un clearance
al creatininei ajustat de 50-70 ml/minut și 1,73 m2, administrarea începe cu doza de 100
mg de două ori pe zi, iar pentru pacienții cu un clearance al creatininei ajustat la 30-50
ml/minut și 1,73 m2 administrarea începe cu doza de 100 mg o dată pe zi
V. Monitorizarea pacienților
„Intervalele monitorizarea a pacienților cu boală Gaucher tip I ușoară sau moderată se
vor efectua conform tabelului nr. II se vor avea în vedere următoarele obiective:
1. Anemia:
– hemoglobina trebuie să crească:
• ≥ 11 g/dl (la femei);
• ≥ 12 g/dl (la barbati)
2. Trombocitopenia:
• fără sindrom hemoragipar spontan;
• trombocitele trebuie să crească:
 de cel puțin 1,5 ori (la pacienții nesplenectomizați);
 la valori normale (la pacienții splenectomizați)
3. Hepatomegalia
– obținerea unui volum hepatic = 1-1,5 xN 1)
4. Splenomegalia
– obținerea unui volum splenic ≤ 2-8xN 2)
5. Dureri osoase
– absente
6. Crize osoase
– absente
7. Ameliorare netă a calității vieții
Notă:
1) multiplu vs normal MN (raportare la valoarea normală; valoarea normală = [Gr. pacientului (gr)x2,5]/100
2) multiplu vs normal MN (raportare la valoarea normală; valoarea normală = [Gr. pacientului (gr)x0,2]/100
Tabelul II
Evaluare in cursul monitorizării

1 markeri sensibili ai activității bolii
* organomegalia se va exprima atât in cm3 cât și în multiplu față de valoarea normală (MN)
corespunzătoare pacientului: pentru ficat = [Gr. pacientului (gr)x2,5]/100; pentru splina = [Gr. pacientului
(gr)x0,2]/100
** IRM osos va preciza prezența și localizarea următoarelor modificări: infiltrare medulară; infarcte osoase;
necroza avasculară; leziuni litice.
*** A se vedea in tabelul nr. I
VI. Criterii de intrerupere a tratamentului
1. Eventualele efecte adverse ale terapiei care impiedica pacientul sa
continuie tratamentul:
– diaree (raportata la 80% dintre pacienti), flatulenta si dureri abdominale.
– tremor (raportat la 37% dintre pacienti)
– scadere in greutate (raportata la 8% dintre pacienti).
2. Evolutie nefavorabila a bolii sub tratament
3. Lipsa de complianta la tratament.
In situatia intreruperii tratamentului cu Miglustatum se va avea in vedere
tratamentul cu Eligustat.
VII. Prescriptori
Inițierea, continuarea și monitorizarea tratamentului se realizează de către medicii
din specialitatea gastroenterologie, hematologie.
NOTĂ:
Monitorizarea pacienților cu boală Gaucher se face semestrial de medicul curant al
pacientului și cel puțin o dată pe an în Spitalul Clinic Județean de Urgenta – Clinica
Medicala II – din Cluj.”

Autor: FormareMedicala.ro

0 Comentarii

Postati un comentariu
Nu includeti denumiri de medicamente in mesaj.

Cele mai noi stiri:

SARS-CoV 2 ar putea fi declarata boala profesionala pentru salariatii din Sanatate

Se ia in calcul solicitarea unui test Covid pentru cei care vin in Romania din state cu indice mare de infectare

Rusia intentioneaza sa inregistreze al doilea vaccin anti-Covid

Premiera la Brasov: Operatie de protezare valvulara aortica minim invaziva cu bioproteza resilia

Tataru, despre ipoteza unor noi restrictii dupa alegeri: Tine doar de noi daca vom avea un lockdown sau nu