Protocoale – Anexa 1

LEGISLATIE MEDICALA
PROTOCOALE TERAPEUTICE
DOCUMENTE UTILE

L012C – DCI : BORTEZOMIBUM

Ultima actualizare: 27.07.2017
Acest protocol este publicat cu rol informativ si este in concordanta cu legislatia in vigoare la data redactarii. Legislatia actuala poate fi consultata pe site-ul Monitorului Oficial. FormareMedicala nu isi asuma raspunderea pentru reactualizarea informatiile prezentate sau eventualele erori de editare.

Acest protocol este actualizat conform Anexei la Ordinul ministrului sănătăţii şi al preşedintelui Casei Naţionale de Asigurări de Sănătate nr. 475/308/2017

I. DEFINIŢIA AFECŢIUNII

    Mielomul Multiplu (MM) 

II. CRITERII DE INCLUDERE (vârstă, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)

    indicat ca monoterapie sau în combinatii terapeutice, conform ghidurilor ESMO şi NCCN, la pacienţii adulţi cu mielom multiplu progresiv la care s-a administrat anterior cel puţin un tratament şi cărora li s-a efectuat un transplant de celule stem hematopoietice sau nu au indicaţie pentru un astfel de transplant. 

    indicat în combinatie cu melfalan şi prednison sau în alte combinatii terapeutice conform ghidurilor ESMO şi NCCN la pacienţii adulţi cu mielom multiplu netrataţi anterior, care nu sunt eligibili pentru chimioterapie în doze mari asociată cu transplant de celule stem hematopoietice. 

    indicat în combinatii terapeutice conform ghidurilor ESMO şi NCCN pentru iniţierea tratamentului pacienţilor adulţi cu mielom multiplu netrataţi anterior, care sunt eligibili pentru chimioterapie în doze mari asociată cu transplant de celule stem hematopoietice. 

III. TRATAMENT (doze, condiţiile de scădere a dozelor, perioada de tratament) 

    Tratamentul trebuie iniţiat şi administrat sub supravegherea unui medic calificat şi cu experienţă în utilizarea agenţilor chimioterapeutici 

    MIELOM MULTIPLU PROGRESIV (pacienţi tratati cu cel puţin o terapie anterioara): 

    Doza de bortezomib recomandată este de 1,3 mg/m2 de suprafaţă corporala în 4-6 administrari lunare, în monoterapie sau în combinatii terapeutice. 

    Intervalul de timp dintre dozele consecutive de bortezomib trebuie să fie de minim 72 de ore. 

    Numărul total al administrarilor sa nu depaseasca 40. 

    MIELOM MULTIPLU (pacienţi netrataţi anterior) 

    pacienţi care nu sunt eligibili pentru chimioterapie în doze mari asociată cu transplant de celule stem hematopoietice: 

    Doza de bortezomib recomandată este de 1,3 mg/m2 de suprafaţă corporala în 4-6 administrari lunare, în monoterapie sau în combinatii terapeutice. 

    Intervalul de timp dintre dozele consecutive de bortezomib trebuie să fie de minim 72 de ore. 

    Numarul total al administrarilor sa nu depaseasca 40. 

    pacienţi eligibili pentru chimioterapie în doze mari asociată cu transplant de celule stem hematopoietice (terapie de inducţie) 

    Doza de bortezomib recomandată este de 1,3 mg/m2 suprafaţă corporală, de două ori pe săptămână, timp de două săptămâni în zilele 1, 4, 8 şi 11, ca parte a unui ciclu de tratament. 

    Intervalul de timp dintre dozele consecutive de bortezomib trebuie să fie de minim 72 de ore. 

    Pot fi administrate până la 4-6 cicluri din acest tratament asociat. 

I. MONITORIZAREA TRATAMENTULUI (parametrii clinico-paraclinici şi periodicitate)

    Monitorizarea tratamentului se face conform criteriilor EBMT (European Society for Blood and Marrow Transplantation) reevaluate de catre IMWG (International Myeloma Working Group). 

    Parametrii urmariti sunt (adaptat fiecarei situaţii în parte): 

    nivelul seric al Proteinei M serice sau urinare (electroforeza cu imunofixare), 

    serum free light chains (FLC) pentru MM non-secretor, 

    leziunile osoase prin imagistica, 

    determinari cantitative imuno-globuline serice (IgA, IgG, IgM), 

    plasmocitoza prin aspirat sau biopsie osteomedulara 

    cuantificarea plasmocitelor medulare prin imunofenotipare şi/sau imunohistochimie.

Subcategorie de raspuns

Criterii de raspuns

CR molecular

CR plus ASO-PCR negative, sensibilitate 10-5

CR
imunofenotipic

CR strict plus
Absenta PC cu aberatii fenotipice (clonale) la nivelul MO, după analiza unui numar total minim de 1 milion de celule medulare prin citometrie de flux multiparametric (cu > 4 culori)

CR strict (sCR)

CR conform definitiei de nai jos plus
Raport normal al FLC şi
Absenta PC clonale, evaluate prin imunohistochmie sau citometrie de flux cu 2-4 culori

CR

Rezultate negative la testul de imunofixare în ser şi urina şi
Disparitia oricaror plasmocitoame de la nivelul tesuturilor moi şi ≤ 5% PC în MO

VGPR

Proteina M decelabila prin imunofixare în ser şi urina, dar nu prin electroforeza sau
Reducere de cel putin 90% a nivelurilor serice de proteina M plus
Proteina M urinara < 100 mg/24 ore

PR

Reducere ≥ a proteinei M serice şi reducerea proteinei M urinare din 24 ore cu ≥ 90% sau pana la < 200 mg în 24 ore.
Dacă proteina M serica şi urinara nu sunt decelabile este necesara o reducere ≥ 50% a diferentei dintre nivelurile FLC implicate şi cele neimplicate, în locul criteriilor care reflecta statusul proteinei M. Dacă proteina M serica şi urinara nu sunt decelabile, iar testul lanturilor usoare libere este nedecelabil, o reducere ≥ 50% a PC este necesara în locul proteinei M, daca procentul initial al PC din MO a fost ≥ 30%.
Pe lângă criteriile enumerate mai sus, este necesara o reducere ≥ 50% a dimensiunilor plasmocitoamelor de la nivelul tesuturilor moi, daca acestea au fost initial prezente.

 

    PC = plasmocite; MO = maduva osoasa; CR = raspuns complet; VGPR = raspuns partial foarte bun; PR = raspuns partial; ASO-PCR = reactia în lant a polimerazei, specifica anumitor alele; FLC = lanturi usoare libere. 

II. CRITERII DE EXCLUDERE DIN TRATAMENT:

    Nu este indicat tratamentul cu Bortezomibum în cazul: 

    Hipersensibilitatii la bortezomib, boron sau la oricare dintre excipienţi şi 

    în cazul insuficienţei hepatice severe. 

III. REACŢII ADVERSE 

    Infecţii şi infestări: 

    foarte frecvente: herpes zoster, 

    frecvente: pneumonie, bronşită, sinuzită, nazofaringită, herpes simplex. 

    Tulburări hematologice şi limfatice: 

    foarte frecvente: neutropenie, trombocitopenie, anemie, 

    frecvente: leucopenie, limfopenie. 

    Tulburări ale sistemului nervos: 

    foarte frecvente: neuropatie periferică, neuropatie senzorială periferică, parestezii, cefalee, 

    frecvente: ameţeli (excluzând vertijul), disgeuzie, agravarea neuropatiei periferice, polineuropatie, disestezie, hipoestezie, tremor. 

    Tulburări gastro-intestinale: 

    foarte frecvente: vărsături, diaree, greaţă, constipaţie, 

    frecvente: dureri abdominale, stomatită, dispepsie, scaune moi, dureri la nivelul abdomenului superior, flatulenţă, distensie abdominală, sughiţ, ulceraţii bucale, dureri faringolaringiene, xerostomie. 

    Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: 

    foarte frecvente: erupţii cutanate, 

    frecvente: edeme periorbitale, urticarie, erupţii cutanate pruriginoase, prurit, eritem, hipersudoraţie, piele uscată, eczemă. 

IV. CO-MORBIDITATI

    Pacienţii cu MM au patologia asociata caracteristica virstnicului, comorbiditatile fiind date de afectarea cardio-vasculara, cerebro-vasculara, diabet, afectare renala sau hepatica, pulmonara sau gastro-intestinala 

    Tratamentul cu BORTEZOMIBUM trebuie întrerupt la apariţia oricărui efect toxic non-hematologic de Gradul 3 sau hematologic de Gradul 4, excluzând neuropatia. Imediat după remiterea simptomelor de toxicitate, tratamentul cu BORTEZOMIBUM poate fi reiniţiat. 

V. PRESCRIPTORI:

    iniţierea se face de către medicii din specialităţile hematologie sau oncologie medicala, după caz. 

    continuarea tratamentului se face de către medicul hematolog sau oncolog, după caz.